Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vinkristin, deksametason, doksorubicin og PEG-asparaginase (VPLD) og metformin for tilbakefall av akutt lymfatisk leukemi i barndommen (ALL)

4. august 2017 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Et fase I-vindu, doseeskalering og sikkerhetsforsøk av metformin i kombinasjon med induksjonskjemoterapi ved residiverende refraktær akutt lymfoblastisk leukemi: Metformin med induksjonskjemoterapi av vinkristin, deksametason, doksorubicin og PEG-asparaginase (VPLD)

H. Lee Moffitt Cancer Center og Research Institute vil være Sunshine Project Coordinator, men vil ikke rekruttere lokalt.

Formålet med studien er å studere de kliniske og biologiske effektene av metformin i kombinasjon med standard systemisk kjemoterapi ved en sykdom (residiverende ALL) som har et dystert utfall, samt å gjøre en doseeskaleringsstudie for å finne den maksimale tolererte dosen ( MTD) av metformin i forbindelse med ALL-behandling. Det har også vært analyser av pasienter som ble registrert i studier som var diabetikere på metformin og deres utfall var bedre enn pasienter i samme studie som ikke tok metformin som antihyperglykemisk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en fase I-protokoll av Vincristine, Dexamethason, Doxorubicin og PEG-asparaginase (VPLD) og metformin utført i Sunshine Project-nettstedene for barn med tilbakevendende ALL. Alle nettsteder vil være kvalifisert til å åpne denne studien, forutsatt at de godtar å følge alle studieprosedyrer og gjør en god tro innsats for å få alle farmakodynamiske og farmakokinetiske evalueringer som er forespurt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • All Children's Hospital
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ALL eller lymfoblastisk lymfom pasienter i første eller høyere tilbakefall.
  • Mann eller kvinne i alderen 1-30 år ved første diagnose.
  • Signert informert samtykke.
  • Karnofsky / Lansky scorer over 50 %.
  • Ingen kjente kontraindikasjoner for tiltenkte behandlinger.
  • Tidligere antracyklineksponering: Pasienter må ha hatt mindre enn 350 mg/m^2 livstidseksponering av antracyklinkjemoterapi.
  • Det må være minst 6 måneder siden siste behandling med en "VPLD"-induksjons-/re-induksjonsregime (dvs. antracyklin, steroid, asparaginase og vinkristin).

  • Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.

    • Adekvat nyrefunksjon definert som serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
    • Totalt bilirubin < 1,5 X ULN for alder.
    • Alanintransaminase (ALT) < 5 X ULN for alder, med mindre økningen er sykdomsrelatert.
    • Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert som en forkortende fraksjon på > 27 % ved ekkokardiogram eller ejeksjonsfraksjon > 45 % ved en gated radionuklidstudie.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig nedsatt nyrefunksjon som bestemt etter utrederens skjønn.
  • Pasienter som planlegger å motta andre undersøkelsesmidler mens de er på denne studien.
  • Pasienter som planlegger å motta andre anti-kreftbehandlinger mens de er på denne studien.
  • Pasienter med aktiv infeksjon definert som: positiv blodkultur innen 48 timer etter studieregistrering; behov for ekstra oksygen eller vasopressorer innen 48 timer etter studiestart.
  • Pasient som får kortikosteroider, bortsett fra deksametasonbehandling rettet mot leukemi.
  • Kjent intoleranse mot doksorubicin, metformin eller vinkristin.
  • Pasienter som har startet protokollbehandling før innskrivning. Pasienten kan fortsatt registrere seg hvis IT-behandling ble gitt innen 72 timer etter studieregistrering som en del av den diagnostiske lumbalprosedyren.
  • Pasienter kan gå på hydroksurea til den første dosen metformin skal gis.
  • Pasienter som har behov for å fortsette hydroksurea mens de er i studien (pasienter kan fortsette på hydroxurea bare inntil den første dosen metformin skal gis).
  • Pasienter med kreatinin mer enn 1,5 x ULN

  • Pasienter må ha kommet seg etter de akutte bivirkningene av all tidligere kreftbehandling.

    • Minst 1 uke fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi.
    • Minst 4 uker fra kraniospinal bestråling.
    • Minst 4 måneder siden hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) uten tegn på aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD).
  • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VLPD-regime
Induksjon vil bestå av vinkristin, deksametason, doksorubicin og PEG-asparaginase (såkalt VPLD - deksametason erstatter prednison og PEG-asparaginase erstatter L-asparaginase) i kombinasjon med metformin. Kvalifiserte pasienter vil motta 24 timer med metformin etterfulgt av induksjon. Intratekal kjemoterapi med standarddose cytarabin vil bli administrert ved starten av hver syklus, med sentralnervesystem (CNS) terapi etterpå bestemt av funn på stadieinndeling av lumbalpunksjon.
Legemiddel: Metformin
Vil bli dosert oralt BID i henhold til dosenivået til pasienten som definert i doseøkningsskjemaet. Både flytende og tablettformer er tillatt og kan velges basert på bekvemmelighet. Metformin fortsettes gjennom hele syklusen til dag 28 eller til pasienten fjernes fra studien (f.eks. for å forfølge nye behandlingslinjer som transplantasjon), avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Vincristine
1,5 mg/m^2/dose IV push (maksimal enkeltdose 2 mg) på dag 2, 9, 16 og 23
Andre navn:
  • VCR
  • LCR
  • NSC #67574
  • Oncovin®
Legemiddel: Deksametason
  • 10 mg/m^2/dag delt BID
  • Ta deksametason gjennom munnen dag 2-15
Andre navn:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
  • NSC #34521 (112004)
Legemiddel: PEG-asparaginase
  • 2500 IE/m^2/dag
  • Intramuskulær injeksjon (IM) eller intravenøs infusjon per institusjonsstandard på dag 3, 9, 16 og 23
  • Hvis pasienten utvikler en allergisk reaksjon på PEG mens den behandles med denne protokollen, eliminer alle fremtidige doser av PEG og erstatte Erwinia hvis den ikke er intolerant overfor Erwinia og ikke har noen historie med pankreatitt.
  • Pasienter vil motta Erwinase® 25 000 IE/m^2 x 6 doser intramuskulært (IM) på en mandag/onsdag/fredag-plan som erstatning for hver planlagt dose PEG-asparaginase på den opprinnelige protokollen.
Andre navn:
  • Oncaspar
  • Pegaspargase
  • Oncaspar®
  • NSC #644954
  • Polyetylen
  • Glykolkonjugert L-asparaginase-H
Legemiddel: Doxorubicin
60 mg/m^2/dag IV over 15 minutter på dag 2
Andre navn:
  • Adriamycin®
  • NSC #123127 (102004)
Legemiddel: Intratekal kjemoterapi

IT-cytarabin gitt intratekalt til alle pasienter på dag 1 i hver syklus. Dose definert av alder. Kan gis med iscenesettelse av lumbalpunksjon før påmelding, men må skje innen 72 timer etter behandlingsstart. Hvis det ikke gjøres ved studiestart eller før, kan det gjøres på dag 2 før administrering av doksorubicin.

  • 30 mg for pasienter i alderen 1-1,99
  • 50 mg for pasienter i alderen 2-2,99
  • 70 mg for pasienter over 3 år IT-metotreksat gitt intratekalt til alle pasienter som er CNS-negative ved studiestart på dag 16 med dosen definert av alder.
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosar®
  • NSC #63878 (102004)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 45 dager
MTD bestemmes av dosebegrensende toksisitet (DLT), når som helst under den første behandlingskuren. Dosebegrensende toksisiteter: Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 etter Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versjon 4.0 antas å være sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemiddelet, vedvarende margaplasi på dag 44, laktacidose for grad 3 eller 4, grad 3 og 4 hypoglykemi.
45 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig remisjon
Tidsramme: 45 dager

Pasienter som har:

  • Ingen tegn på sirkulerende eksplosjoner eller ekstramedullær sykdom;
  • En benmarg med <5 % blaster (M1 marg); og

  • Gjenoppretting av perifert antall (blodplater ≥75 000 og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥750)

    • Kvalifiserende marg- og perifere tellinger bør utføres innen 1 uke etter hverandre
45 dager
Antall deltakere med biologisk respons på behandling
Tidsramme: 45 dager
For å evaluere den biologiske responsen til ALLE eksplosjoner fra barn som får metformin på en vindusmåte og på senere tidspunkt.
45 dager
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og gjennomførbarhet
Tidsramme: 45 dager
For å demonstrere sikkerheten og gjennomførbarheten av tillegg av metformin til induksjonskjemoterapi for tilbakevendende ALL.
45 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Pediatric Cancer Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Studiestol: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

16. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

27. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

28. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-16601
  • Sunshine Project 001 (Annet stipend/finansieringsnummer: Pediatric Cancer Foundation)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere