Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vinkristin, dexametason, doxorubicin och PEG-asparaginas (VPLD) och metformin för återfall av akut lymfoblastisk leukemi hos barn (ALL)

4 augusti 2017 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Ett fas I-fönster, dosupptrappning och säkerhetsprövning av metformin i kombination med induktionskemoterapi vid återfallande refraktär akut lymfoblastisk leukemi: metformin med induktionskemoterapi av vinkristin, dexametason, doxorubicin och PEG-asparaginas (VPLD)

H. Lee Moffitt Cancer Center och Research Institute kommer att vara Sunshine Project Coordinator, men kommer inte att rekrytera lokalt.

Syftet med studien är att studera de kliniska och biologiska effekterna av metformin i kombination med standard systemisk kemoterapi vid en sjukdom (återfallande ALL) som har ett dystert utfall, samt att göra en dosökningsstudie för att hitta den maximala tolererade dosen ( MTD) av metformin i kombination med ALL-behandling. Det har också gjorts analyser av patienter inskrivna i studier som var diabetiker på metformin och deras resultat var bättre än patienter i samma studie som inte fick metformin som antihyperglykemiskt medel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara ett fas I-protokoll för Vincristine, Dexametason, Doxorubicin och PEG-asparaginas (VPLD) och metformin som genomförs på Sunshine Project-platserna för barn med återkommande ALL. Alla platser kommer att vara berättigade att öppna denna studie, förutsatt att de går med på att följa alla studieprocedurer och gör en god trosansträngning för att få alla farmakodynamiska och farmakokinetiska utvärderingar som efterfrågas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • All Children's Hospital
    • New York
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 månader till 28 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ALL eller lymfoblastiskt lymfom patienter i första eller högre skov.
  • Man eller kvinna i åldern 1-30 år vid initial diagnos.
  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Karnofsky / Lansky poäng över 50%.
  • Inga kända kontraindikationer för avsedda behandlingar.
  • Tidigare exponering för antracyklin: Patienterna måste ha haft mindre än 350 mg/m^2 livstidsexponering av antracyklinkemoterapi.
  • Det måste vara minst 6 månader sedan den senaste behandlingen med en regim av "VPLD"-induktions-/återinduktionstyp (dvs. antracyklin, steroid, asparaginas och vinkristin).

  • Patienterna måste ha adekvat organfunktion.

    • Adekvat njurfunktion definieras som serumkreatinin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder.
    • Totalt bilirubin < 1,5 X ULN för ålder.
    • Alanintransaminas (ALT) < 5 X ULN för ålder, om inte förhöjningen är sjukdomsrelaterad.
    • Tillräcklig hjärtfunktion definierad som en förkortningsfraktion på > 27 % med ekokardiogram eller ejektionsfraktion > 45 % av en gated radionuklidstudie.

Exklusions kriterier:

  • Signifikant nedsatt njurfunktion enligt prövarens bedömning.
  • Patienter som planerar att få andra undersökningsmedel under denna studie.
  • Patienter som planerar att få andra anti-cancerterapier under denna studie.
  • Patienter med aktiv infektion definieras som: positiv blododling inom 48 timmar efter studieregistrering; behov av extra syre eller vasopressorer inom 48 timmar efter att studien påbörjats.
  • Patient som får kortikosteroider, förutom dexametasonbehandling riktad mot leukemi.
  • Känd intolerans mot doxorubicin, metformin eller vinkristin.
  • Patienter som har påbörjat protokollbehandling före inskrivningen. Patienten kan fortfarande anmäla sig om IT-terapi gavs inom 72 timmar efter studieregistreringen som en del av den diagnostiska ländryggen.
  • Patienter kan vara på hydroxurea tills den första dosen metformin ska ges.
  • Patienter som har ett behov av att fortsätta med hydroxurea under studien (Patienter kan fortsätta med hydroxurea endast tills den första dosen metformin ska ges).
  • Patienter med kreatinin mer än 1,5 x ULN

  • Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta biverkningarna av all tidigare anticancerterapi.

    • Minst 1 vecka efter föregående cytotoxisk kemoterapi.
    • Minst 4 veckor från kraniospinal bestrålning.
    • Minst 4 månader sedan hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) utan tecken på aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
  • Gravida eller ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VLPD-regimen
Induktion kommer att bestå av vinkristin, dexametason, doxorubicin och PEG-asparaginas (så kallat VPLD - dexametason ersätter prednison och PEG-asparaginas ersätts med L-asparaginas) i kombination med metformin. Berättigade patienter kommer att få 24 timmars metformin följt av induktion. Intratekal kemoterapi med standarddos cytarabin kommer att administreras i början av varje cykel, med terapi av centrala nervsystemet (CNS) efteråt bestämt av fynd vid stadieindelning av lumbalpunktion.
Läkemedel: Metformin
Kommer att doseras oralt två gånger dagligen enligt dosnivån för patienten enligt definitionen i dosökningsschemat. Både flytande och tablettformer är tillåtna och kan väljas baserat på bekvämlighet. Metformin kommer att fortsätta under hela cykeln fram till dag 28 eller tills patienten tas bort från studien (t.ex. för att fortsätta med nya behandlingslinjer såsom transplantation), beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Vincristine
1,5 mg/m^2/dos IV push (maximal enkeldos 2 mg) dag 2, 9, 16 och 23
Andra namn:
  • Videobandspelare
  • LCR
  • NSC #67574
  • Oncovin®
Läkemedel: Dexametason
  • 10 mg/m^2/dag delat BID
  • Ta dexametason genom munnen dag 2-15
Andra namn:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
  • NSC #34521 (112004)
Läkemedel: PEG-asparaginas
  • 2500 IE/m^2/dag
  • Intramuskulär injektion (IM) eller intravenös infusion per institutionell standard dag 3, 9, 16 och 23
  • Om patienten utvecklar en allergisk reaktion mot PEG medan den behandlas enligt detta protokoll, eliminera alla framtida doser av PEG och ersätt Erwinia om den inte är intolerant mot Erwinia och inte har någon historia av pankreatit.
  • Patienterna kommer att få Erwinase® 25 000 IE/m^2 x 6 doser intramuskulärt (IM) på ett måndag/onsdag/fredag-schema som en ersättning för varje schemalagd dos av PEG-asparaginas enligt det ursprungliga protokollet.
Andra namn:
  • Oncaspar
  • Pegaspargas
  • Oncaspar®
  • NSC #644954
  • Polyeten
  • Glykolkonjugerat L-asparaginas-H
Läkemedel: Doxorubicin
60 mg/m^2/dag IV under 15 minuter på dag 2
Andra namn:
  • Adriamycin®
  • NSC #123127 (102004)
Läkemedel: Intratekal kemoterapi

IT-cytarabin ges intratekalt till alla patienter dag 1 i varje cykel. Dos definierad av ålder. Kan ges med stadieindelning av lumbalpunktion före inskrivning, men måste ske inom 72 timmar efter påbörjad behandling. Om det inte görs vid studiestart eller tidigare, kan det göras på dag 2 före administrering av doxorubicin.

  • 30 mg för patienter i åldern 1-1,99
  • 50 mg för patienter i åldern 2-2,99
  • 70 mg för patienter äldre än 3 år IT-metotrexat ges intratekalt till alla patienter som är CNS-negativa vid studiestart dag 16 i den dos som definieras av ålder.
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®
  • NSC #63878 (102004)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 45 dagar
MTD bestäms av Dosbegränsande Toxicitet (DLT), när som helst under den första behandlingen. Dosbegränsande toxicitet: Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.0 ansågs vara troligt eller definitivt relaterad till studiemedlet, ihållande märgsaplasi vid dag 44, laktacidos för grad 3 eller 4, grad 3 och 4 hypoglykemi.
45 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare med fullständig remission
Tidsram: 45 dagar

Patienter som har:

  • Inga tecken på cirkulerande blaster eller extramedullär sjukdom;
  • En benmärg med <5 % blaster (M1-märg); och

  • Återhämtning av perifert antal (trombocyter ≥75 000 och absolut antal neutrofiler (ANC) ≥750)

    • Kvalificerande märg- och perifera räkningar bör utföras inom 1 vecka efter varandra
45 dagar
Antalet deltagare med biologisk respons på behandling
Tidsram: 45 dagar
Att utvärdera det biologiska svaret av ALLA blaster från barn som får metformin i ett fönstersätt och vid senare tidpunkter.
45 dagar
Antalet deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och genomförbarhet
Tidsram: 45 dagar
För att demonstrera säkerheten och genomförbarheten av tillägg av metformin till induktionskemoterapi för återkommande ALL.
45 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

Pediatric Cancer Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Studiestol: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

16 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

27 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

28 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-16601
  • Sunshine Project 001 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Pediatric Cancer Foundation)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på Metformin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera