Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Winkrystyna, deksametazon, doksorubicyna i PEG-asparaginaza (VPLD) i metformina w leczeniu nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) wieku dziecięcego

4 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Okno fazy I, zwiększanie dawki i badanie bezpieczeństwa metforminy w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną w nawrotowej opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej: metformina z chemioterapią indukcyjną winkrystyny, deksametazonu, doksorubicyny i PEG-asparaginazy (VPLD)

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute będzie koordynatorem projektu Sunshine, ale nie będzie rekrutować lokalnie.

Celem badania jest zbadanie klinicznych i biologicznych skutków metforminy w połączeniu ze standardową chemioterapią ogólnoustrojową w chorobie (nawracającej ALL), która ma fatalny wynik, a także przeprowadzenie badania zwiększania dawki w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki ( MTD) metforminy w połączeniu z terapią ALL. Dokonano również analizy pacjentów włączonych do badań, którzy byli cukrzykami leczonymi metforminą, a ich wyniki były lepsze niż u pacjentów uczestniczących w tym samym badaniu, którzy nie otrzymywali metforminy jako leku przeciwhiperglikemicznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to protokół fazy I winkrystyny, deksametazonu, doksorubicyny i PEG-asparaginazy (VPLD) oraz metforminy przeprowadzony w ośrodkach projektu Sunshine dla dzieci z nawracającą ALL. Wszystkie ośrodki będą uprawnione do otwarcia tego badania, pod warunkiem, że zgodzą się przestrzegać wszystkich procedur badawczych i dołożą starań w dobrej wierze, aby uzyskać wszystkie wymagane oceny farmakodynamiczne i farmakokinetyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • All Children's Hospital
    • New York
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 26 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z ALL lub chłoniakiem limfoblastycznym w pierwszym lub kolejnym nawrocie.
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 1-30 lat w chwili wstępnej diagnozy.
  • Podpisana świadoma zgoda.
  • Wynik Karnofsky'ego / Lansky'ego powyżej 50%.
  • Brak znanych przeciwwskazań do zamierzonych terapii.
  • Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny: Pacjenci musieli mieć mniej niż 350 mg/m2 w ciągu całego życia na chemioterapię antracyklinami.
  • Musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy od ostatniego leczenia schematem indukcyjnym/reindukcyjnym „VPLD” (tj. antracykliny, steroidy, asparaginaza i winkrystyna).

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów.

    • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.
    • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN dla wieku.
    • Transaminaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN dla wieku, chyba że podwyższenie jest związane z chorobą.
    • Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako frakcja skrócenia > 27% na podstawie badania echokardiograficznego lub frakcja wyrzutowa > 45% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów.

Kryteria wyłączenia:

  • Znaczące zaburzenia czynności nerek określone według uznania badacza.
  • Pacjenci planujący otrzymywanie innych leków eksperymentalnych podczas tego badania.
  • Pacjenci planujący otrzymywanie innych terapii przeciwnowotworowych podczas tego badania.
  • Pacjenci z aktywną infekcją definiowaną jako: dodatni wynik posiewu krwi w ciągu 48 godzin od rejestracji badania; potrzebę dodatkowego tlenu lub leków wazopresyjnych w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia badania.
  • Pacjent otrzymujący kortykosteroidy, oprócz leczenia deksametazonem, skierowany na białaczkę.
  • Znana nietolerancja doksorubicyny, metforminy lub winkrystyny.
  • Pacjenci, którzy rozpoczęli terapię opartą na protokole przed włączeniem do badania. Pacjent nadal może się zapisać, jeśli terapia IT została podana w ciągu 72 godzin od włączenia do badania w ramach procedury diagnostycznej odcinka lędźwiowego.
  • Pacjenci mogą przyjmować hydroksymocznik do czasu podania pierwszej dawki metforminy.
  • Pacjenci, którzy muszą kontynuować przyjmowanie hydroksymocznika podczas badania (pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie hydroksymocznika tylko do czasu podania pierwszej dawki metforminy).
  • Pacjenci ze stężeniem kreatyniny przekraczającym 1,5 x GGN

  • Pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków ubocznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych.

    • Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej.
    • Co najmniej 4 tygodnie od napromieniania czaszkowo-rdzeniowego.
    • Co najmniej 4 miesiące od przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) bez dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat VLPD
Indukcja będzie polegała na podaniu winkrystyny, deksametazonu, doksorubicyny i PEG asparaginazy (tzw. VPLD - deksametazon zastępuje prednizon, a PEG asparaginaza zastępuje L-asparaginazę) w skojarzeniu z metforminą. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają 24-godzinną metforminę, po której nastąpi indukcja. Chemioterapia dokanałowa ze standardową dawką cytarabiny będzie podawana na początku każdego cyklu, a następnie terapia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zostanie określona na podstawie oceny stopnia zaawansowania nakłucia lędźwiowego.
Lek: Metformina
Będzie dawkowany doustnie dwa razy na dobę zgodnie z poziomem dawki osobnika, jak określono w schemacie eskalacji dawki. Dozwolone są zarówno formy płynne, jak i tabletki, które można wybrać w oparciu o wygodę. Podawanie metforminy będzie kontynuowane przez cały cykl do 28. dnia lub do usunięcia pacjenta z badania (np. w celu podjęcia nowych linii leczenia, takich jak przeszczep), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Winkrystyna
1,5 mg/m^2/dawkę w trybie dożylnym (maksymalna pojedyncza dawka 2 mg) w dniach 2, 9, 16 i 23
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • LCR
  • NSC nr 67574
  • Oncovin®
Lek: Deksametazon
  • 10 mg/m^2/dzień podzielone BID
  • Weź deksametazon doustnie w dniach 2-15
Inne nazwy:
  • Decadron®
  • Heksadrol®
  • Dexone®
  • Deksamet®
  • NSC nr 34521 (112004)
Lek: PEG-asparaginaza
  • 2500 IU/m^2/dzień
  • Wstrzyknięcie domięśniowe (im.) lub infuzja dożylna zgodnie ze standardem instytucji w dniach 3, 9, 16 i 23
  • Jeśli u pacjenta rozwinie się reakcja alergiczna na PEG podczas leczenia zgodnie z tym protokołem, należy wyeliminować wszystkie przyszłe dawki PEG i zastąpić Erwinia, jeśli nie toleruje Erwinia i nie ma zapalenia trzustki w wywiadzie.
  • Pacjenci otrzymają Erwinase® 25 000 IU/m^2 x 6 dawek domięśniowo (im.) w schemacie poniedziałek/środa/piątek jako zamiennik każdej zaplanowanej dawki asparaginazy PEG zgodnie z oryginalnym protokołem.
Inne nazwy:
  • Oncaspar
  • Pegaspargaza
  • Oncaspar®
  • NSC nr 644954
  • Polietylen
  • Sprzężona glikolem L-asparaginaza-H
Lek: Doksorubicyna
60 mg/m^2/dobę IV przez 15 minut w dniu 2
Inne nazwy:
  • Adriamycyna®
  • NSC #123127 (102004)
Lek: Chemioterapia dooponowa

IT cytarabina podawana dooponowo wszystkim pacjentom w 1. dniu każdego cyklu. Dawka dostosowana do wieku. Można podać z nakłuciem lędźwiowym w stopniu zaawansowania przed rejestracją, ale musi to nastąpić w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia terapii. Jeśli nie wykonano tego na początku badania lub wcześniej, można to zrobić w dniu 2 przed podaniem doksorubicyny.

  • 30 mg dla pacjentów w wieku 1-1,99 lat
  • 50 mg dla pacjentów w wieku 2-2,99 lat
  • 70 mg dla pacjentów w wieku powyżej 3 lat Metotreksat podawany dooponowo wszystkim pacjentom z ujemnym wynikiem na OUN w chwili włączenia do badania w dniu 16, w dawce określonej dla wieku.
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytosar®
  • NSC #63878 (102004)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 45 dni
MTD określana za pomocą toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), w dowolnym momencie podczas pierwszego kursu terapii. Toksyczność ograniczająca dawkę: jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4 według Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) wersja 4.0 uznana za prawdopodobnie lub zdecydowanie związana z badanym czynnikiem, przetrwała aplazja szpiku w 44 dniu, kwasica mleczanowa stopnia 3 lub 4, hipoglikemia stopnia 3 i 4.
45 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z całkowitą remisją
Ramy czasowe: 45 dni

Pacjenci, którzy mają:

  • Brak dowodów krążących blastów lub choroby pozaszpikowej;
  • Szpik kostny z <5% blastów (szpik M1); I

  • Odzyskiwanie liczby krwinek obwodowych (płytki krwi ≥75 000 i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥750)

    • Kwalifikacyjne liczenie szpiku i komórek obwodowych należy wykonać w odstępie 1 tygodnia
45 dni
Liczba uczestników z odpowiedzią biologiczną na leczenie
Ramy czasowe: 45 dni
Aby ocenić odpowiedź biologiczną WSZYSTKICH blastów u dzieci otrzymujących metforminę w trybie okna iw późniejszych punktach czasowych.
45 dni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i wykonalności
Ramy czasowe: 45 dni
Aby wykazać bezpieczeństwo i wykonalność dodania metforminy do chemioterapii indukcyjnej w przypadku nawracającej ALL.
45 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

Pediatric Cancer Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Krzesło do nauki: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-16601
  • Sunshine Project 001 (Inny numer grantu/finansowania: Pediatric Cancer Foundation)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj