Farmakokinetika sulfadoxin-pyrimethaminu plus amodiaquin pro intermitentní preventivní léčbu u dětí (IPTc)

SP+AQ je nejúčinnějším režimem pro IPT u dětí, ale o farmakokinetice těchto léků u dětí je málo informací. Přestože se tato kombinace používá mnoho let k léčbě klinické malárie, nebyly provedeny žádné studie farmakokinetiky této kombinace. Nedávná studie popsala farmakokinetiku amodiachinu při použití v kombinaci s artesunátem k léčbě dětí s klinickou malárií (Stepniewska et al, 2009) a další nedávná studie popsala farmakokinetiku SP u dětí s malárií (Barnes et al, 2006) a další studie SP u dětí s nekomplikovanou malárií prokázala nízkou plazmatickou hladinu léku u dětí, u kterých selhala léčba (Obua et al. 2008), ale neexistují žádné studie těchto léků podávaných společně nebo u zdravých dětí. Tato informace je důležitá pro kontrolu biologické dostupnosti těchto dvou léků při použití pro IPT a pro kontrolu přiměřenosti aktuálně doporučeného dávkování. Studie bude provedena ve venkovském okrese Senegalu po pořádání komunitních setkání za účelem vysvětlení studie. Na studijní klinice bude zapsáno 150 dětí ve věku 1-5 let, chlapců a dívek, kteří nemají v anamnéze alergii na studované léky a jejichž rodiče souhlasili s jejich účastí. Určení velikosti vzorku je založeno na zkušenostech z jiných PK studií. Během fáze organizace studie se budou konat schůzky ve zdravotnických zařízeních, k účasti budou zváni členové komunity, vedoucí komunity a zdravotnický personál, vyšetřovatelé vysvětlí v místním jazyce cíle studie, nábor a kontrolní postupy, celkovou potřebnou velikost vzorku a dobu trvání sledování. Podrobný harmonogram odběrů krve bude vysvětlen. Následně vyšetřovatelé navštíví rodiny doma, aby vysvětlili studii a pozvali lidi k účasti na klinice. Matky nebo pečovatelé budou požádáni, aby přivedli dítě na kliniku, kde po podpisu na vyjádření souhlasu bude dítě zváženo a podrobeno klinickému vyšetření, bude mu odebrán vzorek krve z prstu odebráním krve do vakuové nádoby, ze které bude 70 µl krve se napipetuje na filtrační papír. SP a první dávka AQ bude podávána podle hmotnosti dítěte, dítě bude drženo na pozorování po dobu 30 minut před povolením návratu domů. Zbývající dávky amodiaquinu (1. a 2. den) dostane terénní pracovník, který dítě navštíví doma, aby dohlížel na podávání léku. Přesný čas podání bude zaznamenán. Každé dítě, které zvrací dávku, dostane opakovanou dávku. Dítě bude požádáno, aby poskytlo vzorek krve z prstu při třech dalších příležitostech mezi dnem 1 a dnem 28, stanoveným podle plánu zvoleného tak, aby umožnil dobrý odhad PK parametrů. Vyškolený terénní personál navštíví každé dítě 4. den, zeptá se na případné nežádoucí účinky léků a 14. a 28. den zkontroluje, zda je dítě v pořádku. Děti s příznaky těžké malárie nebo jakéhokoli jiného závažného onemocnění budou okamžitě odeslány do zdravotnického zařízení. U ostatních dětí, pokud má dítě axilární teplotu >=37,5 °C nebo má v anamnéze horečku za posledních 48 hodin, bude odebrán vzorek krve z píchnutí prstu pro diagnostiku malárie rychlým testem a krevní film, který se odečte později. Děti s pozitivním testem budou léčeny přípravkem Coartem.