Farmacokinetiek van sulfadoxine-pyrimethamine plus amodiaquine voor intermitterende preventieve behandeling bij kinderen (IPTc)

SP+AQ is het meest effectieve regime voor IPT bij kinderen, maar er is weinig informatie over de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen bij kinderen. Hoewel deze combinatie al vele jaren wordt gebruikt voor de behandeling van klinische malaria, is er geen onderzoek gedaan naar de farmacokinetiek van deze combinatie. Een recente studie beschreef de farmacokinetiek van amodiaquine bij gebruik in combinatie met artesunaat om kinderen met klinische malaria te behandelen (Stepniewska et al, 2009), en een andere recente studie beschreef de farmacokinetiek van SP bij kinderen met malaria (Barnes et al, 2006), en een verdere studie van SP bij kinderen met ongecompliceerde malaria toonde een lage plasmaspiegel van het geneesmiddel aan bij kinderen bij wie de behandeling niet aansloeg (Obua et al. 2008), maar er zijn geen studies waarin deze geneesmiddelen samen of bij gezonde kinderen werden gegeven. Deze informatie is belangrijk om de biologische beschikbaarheid van de twee geneesmiddelen te controleren bij gebruik voor IPT en om de geschiktheid van de momenteel aanbevolen dosering te controleren. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in een landelijk district van Senegal, na het houden van gemeenschapsbijeenkomsten om het onderzoek uit te leggen. 150 kinderen in de leeftijd van 1-5 jaar, jongens en meisjes die geen voorgeschiedenis hebben van allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen en van wie de ouders hebben ingestemd met hun deelname, zullen worden ingeschreven in de onderzoekskliniek. De bepaling van de steekproefomvang is gebaseerd op ervaring uit andere PK-onderzoeken. Tijdens de organisatiefase van de studie zullen er vergaderingen worden gehouden in de gezondheidsfaciliteiten, leden van de gemeenschap, gemeenschapsleiders en gezondheidspersoneel zullen worden uitgenodigd om aanwezig te zijn, de onderzoekers zullen in de lokale taal de doelstellingen van de studie, de rekrutering en follow-upprocedures, de totale benodigde steekproefomvang en de duur van de follow-up. Het gedetailleerde schema voor bloedafname wordt uitgelegd. Vervolgens bezoeken de onderzoekers families thuis om uitleg te geven over het onderzoek en nodigen ze mensen uit om naar de kliniek te komen. Moeders of verzorgers zullen worden gevraagd om het kind naar de kliniek te brengen waar het kind, na getekend te hebben om toestemming te geven, zal worden gewogen en klinisch zal worden onderzocht. van bloed zal worden gepipetteerd op filtreerpapier. SP en de eerste dosis AQ worden toegediend op basis van het gewicht van het kind, het kind wordt gedurende 30 minuten geobserveerd voordat het naar huis mag. De resterende doses amodiaquine (dag 1 en 2) worden gegeven aan een veldwerker die het kind thuis zal bezoeken om toezicht te houden op de toediening van het geneesmiddel. Het exacte tijdstip van de toediening wordt geregistreerd. Elk kind dat een dosis braakt, krijgt een herhalingsdosis. Het kind zal tussen dag 1 en dag 28 worden gevraagd om nog drie keer bloed te prikken via een vingerprik, bepaald volgens een schema dat is gekozen om een ​​goede schatting van PK-parameters mogelijk te maken. Getraind veldpersoneel zal elk kind op dag 4 bezoeken om te vragen naar eventuele bijwerkingen van de medicijnen, en op dag 14 en 28 om te controleren of het kind in orde is. Kinderen met tekenen van ernstige malaria, of een andere ernstige ziekte, worden direct doorverwezen naar de gezondheidspost. Voor andere kinderen geldt dat als het kind een okseltemperatuur >=37,5oC heeft of een voorgeschiedenis van koorts heeft in de afgelopen 48 uur, er een bloedmonster met een vingerprik wordt genomen voor de diagnose van malaria door middel van een sneltest en een bloedfilm die later moet worden gelezen. Kinderen met een positieve test worden behandeld met Coartem.