Фармакокинетика сульфадоксин-пириметамин плюс амодиахин для прерывистой профилактической терапии у детей (IPTc)

SP+AQ — наиболее эффективная схема ПТИ у детей, но информации о фармакокинетике этих препаратов у детей мало. Хотя эта комбинация используется в течение многих лет для лечения клинической малярии, исследования фармакокинетики этой комбинации не проводились. В недавнем исследовании описана фармакокинетика амодиахина при использовании в сочетании с артесунатом для лечения детей с клинической малярией (Stepniewska et al, 2009), а в другом недавнем исследовании описана фармакокинетика SP у детей с малярией (Barnes et al, 2006) и дальнейшее исследование SP у детей с неосложненной малярией продемонстрировало низкий уровень препарата в плазме крови у детей, у которых лечение было неэффективным (Obua et al., 2008), но исследований совместного применения этих препаратов или у здоровых детей не проводилось. Эта информация важна для проверки биодоступности двух препаратов при их использовании для ПЛИ и для проверки адекватности рекомендуемой в настоящее время дозировки. Исследование будет проведено в сельском районе Сенегала после проведения общественных собраний для объяснения результатов исследования. В исследовательскую клинику будет включено 150 детей в возрасте 1-5 лет, мальчиков и девочек, не имеющих в анамнезе аллергии на исследуемые препараты и родители которых дали согласие на их участие. Определение размера выборки основано на опыте других исследований фармакокинетики. На этапе организации исследования в медицинских учреждениях будут проводиться встречи, на которые будут приглашены члены сообщества, лидеры сообщества и медицинский персонал, исследователи объяснят на местном языке цели исследования, набор и последующие процедуры, необходимый общий размер выборки и продолжительность последующего наблюдения. Будет объяснен подробный график забора крови. Впоследствии исследователи будут посещать семьи на дому, чтобы объяснить исследование и пригласить людей посетить клинику. Матерям или опекунам будет предложено привести ребенка в клинику, где после подписания согласия ребенка взвесят и проведут клиническое обследование, образец крови будет взят из пальца путем взятия крови в вакутейнер, из которого 70 мкл кровь будет пипетирована на фильтровальную бумагу. SP и первая доза AQ будут вводиться в зависимости от веса ребенка, ребенок будет находиться под наблюдением в течение 30 минут, прежде чем ему будет разрешено вернуться домой. Остальные дозы амодиахина (1-й и 2-й дни) будут переданы полевому работнику, который посетит ребенка дома, чтобы контролировать введение препарата. Точное время приема будет зафиксировано. Любому ребенку, у которого вырвет дозу, будет введена повторная доза. Ребенку будет предложено предоставить образец крови из пальца еще три раза между 1 и 28 днем, определяемый в соответствии с графиком, выбранным для обеспечения хорошей оценки фармакокинетических параметров. Обученный полевой персонал посетит каждого ребенка на 4-й день, чтобы узнать о любых побочных реакциях на лекарства, а на 14-й и 28-й день проверит, как ребенок себя чувствует. Дети с признаками тяжелой малярии или любого другого тяжелого заболевания будут немедленно направлены в медпункт. У других детей, если у ребенка температура в подмышечной впадине >=37,5oC или лихорадка в анамнезе в течение последних 48 часов, будет взят образец крови из пальца для диагностики малярии с помощью экспресс-теста и мазка крови, который будет прочитан позже. Дети с положительным тестом будут лечиться Коартемом.