Farmakokinetik af Sulfadoxin-pyrimethamin Plus Amodiaquine til intermitterende forebyggende behandling hos børn (IPTc)

SP+AQ er det mest effektive regime til IPT hos børn, men der er lidt information om disse lægemidlers farmakokinetik hos børn. Selvom denne kombination har været brugt i mange år til behandling af klinisk malaria, har der ikke været undersøgelser af denne kombinations farmakokinetik. En nylig undersøgelse beskrev farmakokinetikken af ​​amodiaquin, når det bruges i kombination med artesunat til behandling af børn med klinisk malaria (Stepniewska et al, 2009), og en anden nylig undersøgelse beskrev farmakokinetikken af ​​SP hos børn med malaria (Barnes et al, 2006) og en yderligere undersøgelse af SP hos børn med ukompliceret malaria viste et lavt plasmaniveau af lægemidlet hos børn, der fejlede behandlingen (Obua et al. 2008), men der er ingen undersøgelser af disse lægemidler givet sammen eller hos raske børn. Disse oplysninger er vigtige for at kontrollere biotilgængeligheden af ​​de to lægemidler, når de anvendes til IPT, og for at kontrollere tilstrækkeligheden af ​​den aktuelt anbefalede dosis. Undersøgelsen vil blive udført i et landdistrikt i Senegal efter afholdelse af møder i lokalsamfundet for at forklare undersøgelsen. 150 børn i alderen 1-5 år, drenge og piger, der ikke tidligere har været allergiske over for undersøgelsesmedicin, og hvis forældre har givet samtykke til, at de deltager, vil blive tilmeldt undersøgelsesklinikken. Prøvestørrelsesbestemmelsen er baseret på erfaringer fra andre farmakokinetiske undersøgelser. I løbet af studiets tilrettelæggelsesfase vil der blive afholdt møder på sundhedsfaciliteterne, medlemmer af lokalsamfundet, lokalsamfundsledere og sundhedspersonale vil blive inviteret til at deltage, efterforskerne vil på lokalt sprog forklare undersøgelsens formål, rekrutteringen og opfølgningsprocedurer, den samlede nødvendige stikprøvestørrelse og varigheden af ​​opfølgningen. Den detaljerede tidsplan for blodprøvetagning vil blive forklaret. Efterfølgende vil efterforskerne besøge familier derhjemme for at forklare undersøgelsen og invitere folk til at deltage i klinikken. Mødre eller omsorgspersoner vil blive bedt om at bringe barnet til klinikken, hvor barnet, efter at have underskrevet for at angive samtykke, vil blive vejet og få en klinisk undersøgelse, en fingerprikkeblodprøve vil blive taget ved at trække blod ind i en vacutainer, hvorfra 70µL blod vil blive pipetteret på filterpapir. SP og den første dosis AQ vil blive administreret i henhold til barnets vægt, barnet vil blive holdt under observation i 30 minutter, før det får lov til at vende hjem. De resterende doser af amodiaquin (dag 1 og 2) vil blive givet til en feltarbejder, som vil besøge barnet derhjemme for at overvåge lægemiddeladministration. Det nøjagtige tidspunkt for administrationen vil blive registreret. Ethvert barn, der kaster op en dosis, vil få en gentagen dosis. Barnet vil blive bedt om at give en fingerprikkeblodprøve ved yderligere tre lejligheder mellem dag 1 og dag 28, bestemt i henhold til en tidsplan valgt for at tillade god estimering af PK-parametre. Uddannet feltpersonale vil besøge hvert barn på dag 4 for at spørge om eventuelle bivirkninger af stofferne, og på dag 14 og 28 for at kontrollere, at barnet har det godt. Børn med tegn på alvorlig malaria eller anden alvorlig sygdom vil straks blive henvist til sundhedsposten. For andre børn, hvis barnet har aksillær temp >=37,5oC eller en anamnese med feber inden for de sidste 48 timer, vil der blive taget en fingerprikkeblodprøve til malariadiagnose ved hurtigtest og blodfilm, der skal aflæses senere. Børn med en positiv test vil blive behandlet med Coartem.