Sulfadoxine-pyrimethamine Plus Amodiaquine -valmisteen farmakokinetiikka lasten ajoittaiseen ehkäisevään hoitoon (IPTc)

SP+AQ on tehokkain hoito-ohjelma IPT:lle lapsille, mutta näiden lääkkeiden farmakokinetiikasta lapsilla on vähän tietoa. Vaikka tätä yhdistelmää on käytetty useita vuosia kliinisen malarian hoitoon, tämän yhdistelmän farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu. Äskettäisessä tutkimuksessa kuvattiin amodiakiinin farmakokinetiikkaa, kun sitä käytetään yhdessä artesunaatin kanssa kliinisen malariaa sairastavien lasten hoidossa (Stepniewska et al, 2009), ja toisessa äskettäisessä tutkimuksessa kuvattiin SP:n farmakokinetiikka malarialapsilla (Barnes et al, 2006) ja lisätutkimus SP:stä komplisoitumatonta malariaa sairastavilla lapsilla osoitti lääkkeen alhaisen plasman pitoisuuden lapsilla, joille hoito epäonnistui (Obua et al. 2008), mutta tutkimuksia näistä lääkkeistä ei ole annettu yhdessä tai terveillä lapsilla. Nämä tiedot ovat tärkeitä, jotta voidaan tarkistaa näiden kahden lääkkeen biologinen hyötyosuus käytettäessä IPT:tä ja tarkistaa tällä hetkellä suositellun annoksen riittävyys. Tutkimus suoritetaan Senegalin maaseutualueella sen jälkeen, kun on pidetty yhteisön kokouksia tutkimuksen selittämiseksi. Klinikalle otetaan 150 1-5-vuotiasta lasta, poikia ja tyttöjä, joilla ei ole aiemmin ollut allergioita opiskeluaineille ja joiden vanhemmat ovat suostuneet osallistumaan. Otoskoon määritys perustuu muista PK-tutkimuksista saatuihin kokemuksiin. Tutkimuksen organisointivaiheessa terveydenhuoltolaitoksissa pidetään kokouksia, joihin kutsutaan yhteisön jäseniä, yhteisön johtajia ja terveydenhuoltohenkilöstöä, tutkijat selittävät paikallisella kielellä tutkimuksen tavoitteet, rekrytoinnin ja seurantamenettelyt, tarvittava kokonaisotoskoko ja seurannan kesto. Verinäytteiden tarkempi aikataulu selitetään. Tämän jälkeen tutkijat vierailevat perheiden luona kotona selittämään tutkimusta ja kutsumaan ihmisiä klinikalle. Äitejä tai huoltajia pyydetään tuomaan lapsi klinikalle, jossa suostumuksensa osoittavan allekirjoituksen jälkeen lapsi punnitaan ja kliiniseen tutkimukseen, sormenpistoverinäyte otetaan vetämällä verta vacutaineriin, josta 70µl verta pipetoidaan suodatinpaperille. SP ja ensimmäinen AQ-annos annetaan lapsen painon mukaan, lasta seurataan 30 minuuttia ennen kuin hän pääsee kotiin. Loput amodiakiiniannokset (päivät 1 ja 2) annetaan kenttätyöntekijälle, joka vierailee lapsen luona kotona valvomassa lääkkeen antamista. Tarkka käsittelyaika kirjataan. Jokaiselle lapselle, joka oksentaa annoksen, annetaan uusi annos. Lapsia pyydetään antamaan sormenpistoverinäyte vielä kolme kertaa vuorokauden 1 ja 28 välisenä aikana, jotka määritetään PK-parametrien hyvän arvioinnin mahdollistavan aikataulun mukaisesti. Koulutettu kenttähenkilöstö vierailee jokaisen lapsen luona päivänä 4 kysyäkseen mahdollisista lääkkeiden haittavaikutuksista ja päivinä 14 ja 28 tarkistaakseen, että lapsi voi hyvin. Lapset, joilla on merkkejä vakavasta malariasta tai muusta vakavasta sairaudesta, ohjataan välittömästi terveyskeskukseen. Muille lapsille, jos lapsella on kainaloiden lämpötila >=37,5 oC tai hänellä on ollut kuumetta viimeisten 48 tunnin aikana, otetaan sormenpistoverinäyte malariadiagnoosia varten pikatestillä ja verikoe, joka luetaan myöhemmin. Positiivisen testituloksen saaneita lapsia hoidetaan Coartemilla.