Farmakokinetiken för sulfadoxin-pyrimetamin plus amodiakin för intermittent förebyggande behandling hos barn (IPTc)

SP+AQ är den mest effektiva behandlingen för IPT hos barn, men det finns lite information om farmakokinetiken för dessa läkemedel hos barn. Även om denna kombination har använts i många år för behandling av klinisk malaria, har det inte gjorts några studier av farmakokinetiken för denna kombination. En färsk studie beskrev farmakokinetiken för amodiakin när det används i kombination med artesunat för att behandla barn med klinisk malaria (Stepniewska et al, 2009), och en annan nyligen genomförd studie beskrev farmakokinetiken för SP hos barn med malaria (Barnes et al, 2006), och en ytterligare studie av SP hos barn med okomplicerad malaria visade en låg plasmanivå av läkemedlet hos barn som misslyckades med behandlingen (Obua et al. 2008), men det finns inga studier av dessa läkemedel som ges tillsammans eller hos friska barn. Denna information är viktig för att kontrollera biotillgängligheten av de två läkemedlen när de används för IPT och för att kontrollera adekvatheten av den för närvarande rekommenderade dosen. Studien kommer att genomföras på landsbygden i Senegal, efter att ha hållit möten i samhället för att förklara studien. 150 barn i åldrarna 1-5 år, pojkar och flickor som inte har tidigare varit allergiska mot studieläkemedel och vars föräldrar samtyckt till att de ska delta kommer att skrivas in på studiekliniken. Bestämningen av urvalsstorleken baseras på erfarenheter från andra farmakokinetiska studier. Under studieorganisationsfasen kommer möten att hållas på hälsoinrättningarna, medlemmar av samhället, samhällsledare och hälsopersonal kommer att bjudas in att delta, utredarna kommer att förklara, på lokalt språk, syftet med studien, rekryteringen och uppföljningsprocedurer, den totala provstorleken som behövs och uppföljningens varaktighet. Det detaljerade schemat för blodprovstagning kommer att förklaras. Därefter kommer utredarna att besöka familjer hemma för att förklara studien och bjuda in människor att delta på kliniken. Mödrar eller vårdnadshavare kommer att uppmanas att ta med barnet till kliniken där barnet, efter att ha skrivit på för att indikera samtycke, vägs och genomgår en klinisk undersökning, ett blodprov med fingerstick kommer att tas genom att blod sugs in i en vacutainer, varav 70 µL av blod kommer att pipetteras på filterpapper. SP och den första dosen av AQ kommer att administreras efter barnets vikt, barnet kommer att hållas under observation i 30 minuter innan det får återvända hem. De återstående doserna av amodiakin (dag 1 och 2) kommer att ges till en fältarbetare som kommer att besöka barnet hemma för att övervaka läkemedelsadministrationen. Den exakta tiden för administrationen kommer att registreras. Alla barn som kräks en dos kommer att få en upprepad dos. Barnet kommer att uppmanas att ge ett fingersticksblodprov vid ytterligare tre tillfällen mellan dag 1 och dag 28, bestämt enligt ett schema som valts för att möjliggöra en bra uppskattning av PK-parametrar. Utbildad fältpersonal kommer att besöka varje barn dag 4 för att fråga om eventuella biverkningar av drogerna och dag 14 och 28 för att kontrollera att barnet mår bra. Barn med tecken på allvarlig malaria, eller någon annan allvarlig sjukdom, remitteras omedelbart till vårdcentralen. För andra barn, om barnet har axillär temp >=37,5oC eller en anamnes på feber under de senaste 48 timmarna kommer ett fingersticksblodprov att tas för malariadiagnos genom snabbtest och blodfilm för att läsas senare. Barn med positivt test kommer att behandlas med Coartem.