Farmacocinética de sulfadoxina-pirimetamina más amodiaquina para el tratamiento preventivo intermitente en niños (IPTc)

SP+AQ es el régimen más eficaz para la TPI en niños, pero hay poca información sobre la farmacocinética de estos fármacos en niños. Aunque esta combinación se ha utilizado durante muchos años para el tratamiento de la malaria clínica, no se han realizado estudios sobre la farmacocinética de esta combinación. Un estudio reciente describió la farmacocinética de la amodiaquina cuando se usa en combinación con artesunato para tratar a niños con malaria clínica (Stepniewska et al, 2009), y otro estudio reciente describió la farmacocinética de SP en niños con malaria (Barnes et al, 2006), y un estudio adicional de SP en niños con paludismo no complicado demostró un nivel plasmático bajo del fármaco en niños que fracasaron en el tratamiento (Obua et al. 2008), pero no hay estudios de estos fármacos administrados juntos o en niños sanos. Esta información es importante para verificar la biodisponibilidad de los dos medicamentos cuando se usan para IPT y para verificar la idoneidad de la dosis actualmente recomendada. El estudio se llevará a cabo en un distrito rural de Senegal, luego de realizar reuniones comunitarias para explicar el estudio. Se inscribirán en la clínica del estudio 150 niños de 1 a 5 años, niños y niñas que no tengan antecedentes de alergia a los medicamentos del estudio y cuyos padres estén de acuerdo en que participen. La determinación del tamaño de la muestra se basa en la experiencia de otros estudios farmacocinéticos. Durante la fase de organización del estudio, se realizarán reuniones en los establecimientos de salud, se invitará a miembros de la comunidad, líderes comunitarios y personal de salud a asistir, los investigadores explicarán, en el idioma local, los objetivos del estudio, el reclutamiento y procedimientos de seguimiento, el tamaño total de la muestra necesario y la duración del seguimiento. Se explicará el programa detallado para la toma de muestras de sangre. Posteriormente, los investigadores visitarán a las familias en sus hogares para explicar el estudio e invitar a las personas a asistir a la clínica. Se pedirá a las madres o cuidadores que lleven al niño a la clínica donde, después de firmar para indicar el consentimiento, se pesará al niño y se le realizará un examen clínico, se tomará una muestra de sangre por punción en el dedo extrayendo sangre en una aspiradora, de la cual se tomarán 70 µL. de sangre se pipeteará en papel de filtro. Se administrará SP y la primera dosis de AQ de acuerdo con el peso del niño, se mantendrá al niño en observación durante 30 minutos antes de que se le permita regresar a casa. Las dosis restantes de amodiaquina (días 1 y 2) se le darán a un trabajador de campo que visitará al niño en casa para supervisar la administración del medicamento. Se registrará la hora exacta de la administración. Cualquier niño que vomite una dosis recibirá una dosis repetida. Se le pedirá al niño que proporcione una muestra de sangre por punción en el dedo en otras tres ocasiones entre el día 1 y el día 28, según un programa elegido para permitir una buena estimación de los parámetros FC. Personal de campo capacitado visitará a cada niño el día 4 para preguntar sobre cualquier reacción adversa a los medicamentos, y los días 14 y 28 para verificar que el niño esté bien. Los niños con signos de malaria severa, o cualquier otra enfermedad grave, serán derivados inmediatamente al puesto de salud. Para otros niños, si el niño tiene temperatura axilar >=37.5oC o antecedentes de fiebre en las últimas 48 horas, se tomará una muestra de sangre por punción en el dedo para el diagnóstico de malaria mediante una prueba rápida y un frotis de sangre para leer más tarde. Los niños con una prueba positiva serán tratados con Coartem.