Farmacocinética da sulfadoxina-pirimetamina mais amodiaquina para tratamento preventivo intermitente em crianças (IPTc)

SP+AQ é o esquema mais eficaz para IPT em crianças, mas há poucas informações sobre a farmacocinética dessas drogas em crianças. Embora essa combinação tenha sido usada por muitos anos para o tratamento da malária clínica, não houve estudos sobre a farmacocinética dessa combinação. Um estudo recente descreveu a farmacocinética da amodiaquina quando usada em combinação com artesunato para tratar crianças com malária clínica (Stepniewska et al, 2009), e outro estudo recente descreveu a farmacocinética da SP em crianças com malária (Barnes et al, 2006) e um estudo adicional de SP em crianças com malária não complicada demonstrou um baixo nível plasmático da droga em crianças que falharam o tratamento (Obua et al. 2008), mas não há estudos dessas drogas administradas juntas ou em crianças saudáveis. Esta informação é importante para verificar a biodisponibilidade das duas drogas quando usadas para IPT e para verificar a adequação da dosagem atualmente recomendada. O estudo será realizado em um distrito rural do Senegal, após a realização de reuniões comunitárias para explicar o estudo. 150 crianças de 1 a 5 anos de idade, meninos e meninas, que não tenham histórico de alergia aos medicamentos do estudo e cujos pais concordaram com sua participação, serão matriculados na clínica do estudo. A determinação do tamanho da amostra é baseada na experiência de outros estudos farmacocinéticos. Durante a fase de organização do estudo, serão realizadas reuniões nas unidades de saúde, os membros da comunidade, líderes comunitários e equipe de saúde serão convidados a participar, os pesquisadores explicarão, no idioma local, os objetivos do estudo, o recrutamento e procedimentos de acompanhamento, o tamanho total da amostra necessária e a duração do acompanhamento. O cronograma detalhado para amostragem de sangue será explicado. Posteriormente, os investigadores visitarão as famílias em casa para explicar o estudo e convidar as pessoas para comparecerem à clínica. As mães ou cuidadores serão convidados a trazer a criança para a clínica onde, após assinar o termo de consentimento, a criança será pesada e submetida a um exame clínico, uma amostra de sangue por picada no dedo será coletada por meio de coleta de sangue em um vacutainer, do qual 70µL de sangue será pipetado em papel de filtro. SP e a primeira dose de AQ serão administradas de acordo com o peso da criança, a criança ficará em observação por 30 minutos antes de ser liberada para voltar para casa. As doses restantes de amodiaquina (dias 1 e 2) serão dadas a um trabalhador de campo que visitará a criança em casa para supervisionar a administração do medicamento. A hora exata da administração será registrada. Qualquer criança que vomitar uma dose receberá uma dose repetida. A criança será solicitada a fornecer uma amostra de sangue por picada no dedo em mais três ocasiões entre o dia 1 e o dia 28, determinadas de acordo com um cronograma escolhido para permitir uma boa estimativa dos parâmetros PK. A equipe de campo treinada visitará cada criança no dia 4, para perguntar sobre quaisquer reações adversas aos medicamentos, e nos dias 14 e 28 para verificar se a criança está bem. Crianças com sinais de malária grave, ou qualquer outra doença grave, serão encaminhadas imediatamente para o posto de saúde. Para outras crianças, se a criança apresentar temperatura axilar >=37,5oC ou história de febre nas últimas 48 horas, uma amostra de sangue por picada no dedo será coletada para diagnóstico de malária por teste rápido e esfregaço de sangue para leitura posterior. Crianças com teste positivo serão tratadas com Coartem.