Farmakokinetikk av sulfadoksin-pyrimetamin pluss amodiakin for intermitterende forebyggende behandling hos barn (IPTc)

SP+AQ er det mest effektive regimet for IPT hos barn, men det er lite informasjon om farmakokinetikken til disse legemidlene hos barn. Selv om denne kombinasjonen har blitt brukt i mange år for behandling av klinisk malaria, har det ikke vært studier av farmakokinetikken til denne kombinasjonen. En fersk studie beskrev farmakokinetikken til amodiakin når det brukes i kombinasjon med artesunat for å behandle barn med klinisk malaria (Stepniewska et al, 2009), og en annen nylig studie beskrev farmakokinetikken til SP hos barn med malaria (Barnes et al, 2006), og en ytterligere studie av SP hos barn med ukomplisert malaria viste lavt plasmanivå av legemidlet hos barn som mislyktes i behandlingen (Obua et al. 2008), men det finnes ingen studier av disse legemidlene gitt sammen eller hos friske barn. Denne informasjonen er viktig for å kontrollere biotilgjengeligheten til de to legemidlene når de brukes for IPT og for å kontrollere tilstrekkeligheten til den anbefalte dosen. Studien vil bli utført i et landlig distrikt i Senegal, etter å ha holdt samfunnsmøter for å forklare studien. 150 barn i alderen 1-5 år, gutter og jenter som ikke har vært allergiske mot studiemedisiner og som foreldrene har sagt ja til at de skal delta, vil bli registrert ved studieklinikken. Prøvestørrelsesbestemmelsen er basert på erfaring fra andre PK-studier. I løpet av studieorganiseringsfasen vil det bli holdt møter på helseinstitusjonene, medlemmer av samfunnet, samfunnsledere og helsepersonell vil bli invitert til å delta, etterforskerne vil forklare, på lokalt språk, målene med studien, rekrutteringen og oppfølgingsprosedyrer, den totale prøvestørrelsen som trengs, og varigheten av oppfølgingen. Den detaljerte tidsplanen for blodprøvetaking vil bli forklart. Deretter vil etterforskerne besøke familier hjemme for å forklare studien og invitere folk til å delta på klinikken. Mødre eller omsorgspersoner vil bli bedt om å bringe barnet til klinikken hvor barnet, etter å ha signert for å indikere samtykke, vil bli veid og ha en klinisk undersøkelse, en fingerstikk blodprøve vil bli tatt ved å trekke blod inn i en vacutainer, hvorfra 70 µL av blod vil bli pipettert på filterpapir. SP og den første dosen av AQ vil bli administrert i henhold til barnets vekt, barnet vil bli holdt under observasjon i 30 minutter før det får reise hjem. De resterende dosene av amodiakin (dag 1 og 2) vil bli gitt til en feltarbeider som vil besøke barnet hjemme for å overvåke legemiddeladministrasjonen. Nøyaktig tidspunkt for administrasjonen vil bli registrert. Ethvert barn som kaster opp en dose vil få en gjentatt dose. Barnet vil bli bedt om å gi en fingerstikkblodprøve ved ytterligere tre anledninger mellom dag 1 og dag 28, bestemt i henhold til en tidsplan valgt for å tillate god estimering av farmakokinetiske parametere. Opplært feltpersonell vil besøke hvert barn på dag 4, for å spørre om eventuelle bivirkninger av stoffene, og på dag 14 og 28 for å sjekke at barnet har det bra. Barn med tegn på alvorlig malaria, eller annen alvorlig sykdom, vil umiddelbart bli henvist til helsestasjonen. For andre barn, hvis barnet har aksillær temp >=37,5oC eller en historie med feber de siste 48 timene, vil det bli tatt en fingerstikkblodprøve for malariadiagnose ved hurtigtest og blodfilm som kan leses senere. Barn med positiv test vil bli behandlet med Coartem.