Pharmacocinétique de la sulfadoxine-pyriméthamine plus amodiaquine pour le traitement préventif intermittent chez l'enfant (TPIc)

SP+AQ est le régime le plus efficace pour le TPI chez les enfants, mais il existe peu d'informations sur la pharmacocinétique de ces médicaments chez les enfants. Bien que cette association soit utilisée depuis de nombreuses années pour le traitement du paludisme clinique, aucune étude n'a été menée sur la pharmacocinétique de cette association. Une étude récente a décrit la pharmacocinétique de l'amodiaquine lorsqu'elle est utilisée en association avec l'artésunate pour traiter les enfants atteints de paludisme clinique (Stepniewska et al, 2009), et une autre étude récente a décrit la pharmacocinétique de la SP chez les enfants atteints de paludisme (Barnes et al, 2006), et une autre étude sur la SP chez les enfants atteints de paludisme non compliqué a démontré un faible taux plasmatique du médicament chez les enfants qui n'ont pas suivi le traitement (Obua et al. 2008), mais il n'existe aucune étude sur ces médicaments administrés ensemble ou chez des enfants en bonne santé. Cette information est importante pour vérifier la biodisponibilité des deux médicaments lorsqu'ils sont utilisés pour le TPI et pour vérifier l'adéquation de la posologie actuellement recommandée. L'étude sera menée dans une commune rurale du Sénégal, après la tenue de réunions communautaires pour expliquer l'étude. 150 enfants âgés de 1 à 5 ans, garçons et filles qui n'ont pas d'antécédents d'allergie aux médicaments à l'étude et dont les parents ont accepté qu'ils participent seront inscrits à la clinique de l'étude. La détermination de la taille de l'échantillon est basée sur l'expérience d'autres études pharmacocinétiques. Pendant la phase d'organisation de l'étude, des réunions auront lieu dans les établissements de santé, les membres de la communauté, les dirigeants communautaires et le personnel de santé seront invités à y assister, les enquêteurs expliqueront, en langue locale, les objectifs de l'étude, le recrutement et procédures de suivi, la taille totale de l'échantillon nécessaire et la durée du suivi. Le calendrier détaillé des prélèvements sanguins vous sera expliqué. Par la suite, les enquêteurs visiteront les familles à domicile pour expliquer l'étude et inviter les gens à se rendre à la clinique. Les mères ou les soignants seront invités à amener l'enfant à la clinique où, après avoir signé pour indiquer son consentement, l'enfant sera pesé et subira un examen clinique, un échantillon de sang par piqûre au doigt sera prélevé en prélevant du sang dans un vacutainer, à partir duquel 70µL de sang sera pipeté sur du papier filtre. La SP et la première dose d'AQ seront administrées en fonction du poids de l'enfant, l'enfant sera gardé en observation pendant 30 minutes avant d'être autorisé à rentrer chez lui. Les doses restantes d'amodiaquine (jours 1 et 2) seront administrées à un agent de terrain qui rendra visite à l'enfant à domicile pour superviser l'administration du médicament. L'heure exacte de l'administration sera enregistrée. Tout enfant qui vomit une dose recevra une dose répétée. L'enfant sera invité à fournir un échantillon de sang par piqûre au doigt à trois reprises entre le jour 1 et le jour 28, déterminé selon un calendrier choisi pour permettre une bonne estimation des paramètres PK. Le personnel de terrain formé rendra visite à chaque enfant le jour 4, pour s'enquérir de toute réaction indésirable aux médicaments, et les jours 14 et 28 pour vérifier que l'enfant va bien. Les enfants présentant des signes de paludisme grave ou de toute autre maladie grave seront immédiatement référés au poste de santé. Pour les autres enfants, si l'enfant a une température axillaire >= 37,5 oC ou des antécédents de fièvre au cours des 48 dernières heures, un échantillon de sang par piqûre au doigt sera prélevé pour le diagnostic du paludisme par test rapide et frottis sanguin à lire plus tard. Les enfants avec un test positif seront traités avec Coartem.