Studie o účincích ranolazinu na délku cvičení u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris a ischemickou chorobou srdeční (CAD) s diabetem mellitus 2. typu (T2DM)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Muži a ženy ve věku 18 až 79 let
• Schopný provádět Sheffieldem modifikovaný cvičební protokol Bruce Treadmill
• Nejméně 3měsíční anamnéza chronické stabilní anginy pectoris vyvolané fyzickou námahou a zmírněné odpočinkem a/nebo sublingválním nitroglycerinem

• Onemocnění koronárních tepen dokumentované jedním nebo více z následujících:

  • Angiografický důkaz ≥ 50% stenózy jedné nebo více velkých koronárních tepen
  • Infarkt myokardu (IM) v anamnéze dokumentovaný pozitivními enzymy CK-MB, troponiny nebo změnami na EKG
  • Studie srdečního nukleárního skenování diagnostiky ICHS, např. sken thalia nebo ECHO se stresovými nebo farmakologickými intervencemi (adenosin, dipyridamol atd.)

• Stabilní léčba jedním z následujících antianginózních léků po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem:

  • beta-blokátor (atenolol až 50 mg denně nebo metoprolol až 100 mg denně)
  • dihydropyridinový blokátor kalciových kanálů (amlodipin do 5 mg denně nebo nifedipin do 30 mg denně)
  • nedihydropyridinový blokátor kalciových kanálů (diltiazem 180 až 360 mg denně nebo verapamil 180 až 360 mg denně)
• Ochota vysadit jiná antianginózní léčiva a nechat se léčit jednou z povolených antianginózních terapií
• Zdokumentovaná anamnéza diabetes mellitus 2. typu
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce ze Screeningu po celou dobu trvání studijní léčby a po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost cvičit nebo omezení cvičení kvůli jiným komorbiditám, které mohou interferovat se schopností provádět požadovanou ETT (např. morbidní obezita, významné chronické plicní onemocnění, předchozí hospitalizace pro akutní exacerbaci chronického plicního onemocnění nebo domácí použití kyslíku, chronické perorální steroidy terapie, která může omezit zátěžovou kapacitu, osteoartróza, onemocnění periferních tepen atd.)
• Jakákoli absolutní kontraindikace ETT
• Přítomnost elektrokardiografických nebo jiných abnormalit, které interferují s interpretací EKG nebo mohou způsobit falešně pozitivní zátěžový test (např. ≥ 1 mm horizontální nebo dolů skloněná deprese ST segmentu v klidu v jakémkoli standardním svodu EKG, Lown-Ganong-Levine syndrom, Wolff- Parkinsonův-Whiteův syndrom, blokáda levého raménka, hypertrofie levé komory s repolarizační abnormalitou, komorový kardiostimulátor atd.)
• Dekompenzované srdeční selhání
• Klinicky významné chlopenní onemocnění nebo vrozené srdeční vady
• Akutní koronární syndrom v předchozích 2 měsících nebo koronární revaskularizace během předchozích 6 měsíců nebo plánovaná koronární revaskularizace během období studie
• Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka během 6 měsíců před screeningem
• Závažné komorové dysrytmie v anamnéze nebo život ohrožující ventrikulární arytmie v anamnéze
• Fibrilace síní
• QTc > 0,5 sekundy
• Hypertrofické kardiomyopatie
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak v sedě > 180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 110 mm Hg)
• Systolický krevní tlak < 90 mm Hg
• Neschopnost vysadit současnou antianginózní léčbu a zůstat na jedné povolené antianginózní léčbě
• Klinicky významné poškození jater
• Clearance kreatininu (CLCr) < 30 ml/min
• Předchozí léčba ranolazinem
• Účast ve studii jiného zkoumaného léku nebo zařízení během 1 měsíce před screeningem
• Kojící ženy
• Pozitivní těhotenský test v séru
• Současná léčba silnými inhibitory CYP3A (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir a saquinavir)
• Současná léčba induktory CYP3A a P glykoproteinu (Pgp) (např. rifampicin/rifampin, karbamazepin, třezalka tečkovaná)
• Anamnéza užívání nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu do jednoho roku od screeningu
• Jakékoli další stavy, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně zabrání souladu s protokolem studie nebo představují bezpečnostní problém, pokud se subjekt účastní studie