Een onderzoek naar de effecten van ranolazine op de inspanningsduur bij proefpersonen met chronische stabiele angina en coronaire hartziekte (CAD) met diabetes mellitus type 2 (T2DM)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Mannen en vrouwen van 18 tot 79 jaar
• In staat om een ​​Sheffield Modified Bruce Treadmill Exercise Protocol uit te voeren
• Ten minste 3 maanden voorgeschiedenis van chronische stabiele angina veroorzaakt door fysieke inspanning en verlicht door rust en/of sublinguale nitroglycerine

• Coronaire hartziekte gedocumenteerd door een of meer van de volgende:

  • Angiografische aanwijzingen van ≥ 50% stenose van een of meer grote kransslagaders
  • Geschiedenis van myocardinfarct (MI) gedocumenteerd door positieve CK-MB-enzymen, troponinen of ECG-veranderingen
  • Cardiale nucleaire scanonderzoeken diagnostisch voor CAD, bijv. Thalliumscan of ECHO met stress of farmacologische interventies (adenosine, dipyridamol, enz.)

• Stabiele behandeling met een van de volgende anti-angineuze medicijnen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening:

  • bètablokker (atenolol tot 50 mg per dag of metoprolol tot 100 mg per dag)
  • dihydropyridine calciumantagonist (amlodipine tot 5 mg per dag of nifedipine tot 30 mg per dag)
  • niet-dihydropyridine calciumantagonist (diltiazem 180 tot 360 mg per dag of verapamil 180 tot 360 mg per dag)
• Bereidheid om te stoppen met andere anti-angina-behandelingen en behandeld te worden met een van de toegestane anti-angineuze therapieën
• Gedocumenteerde geschiedenis van diabetes mellitus type 2
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden van Screening te gebruiken gedurende de duur van de studiebehandeling en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om te oefenen of bewegingsbeperking vanwege andere comorbiditeiten die het vermogen om de vereiste ETT uit te voeren kunnen verstoren (bijv. therapie die de inspanningscapaciteit kan beperken, artrose, perifere arteriële ziekte, enz.)
• Elke absolute contra-indicatie voor ETT
• Aanwezigheid van elektrocardiografische of andere afwijkingen die interfereren met ECG-interpretatie of een fout-positieve stresstest kunnen veroorzaken (bijv. ≥ 1 mm horizontale of neerwaartse ST-segmentdepressie in rust in een standaard ECG-afleiding, Lown-Ganong-Levine-syndroom, Wolff- Parkinson-White-syndroom, linkerbundeltakblok, linkerventrikelhypertrofie met repolarisatieafwijking, ventriculaire pacemaker, enz.)
• Gedecompenseerd hartfalen
• Klinisch significante hartklepaandoening of aangeboren hartafwijkingen
• Acuut coronair syndroom in de voorafgaande 2 maanden of coronaire revascularisatie in de voorafgaande 6 maanden of geplande coronaire revascularisatie tijdens de studieperiode
• Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire ritmestoornissen of een voorgeschiedenis van levensbedreigende ventriculaire aritmie
• Boezemfibrilleren
• QTc > 0,5 seconden
• Hypertrofische cardiomyopathie
• Ongecontroleerde hypertensie (zittende systolische bloeddruk > 180 mm Hg of diastolische bloeddruk > 110 mm Hg)
• Systolische bloeddruk < 90 mm Hg
• Onvermogen om de huidige anti-angineuze medicatie te staken en op één toegestane anti-angineuze therapie te blijven
• Klinisch significante leverfunctiestoornis
• Creatinineklaring (CLCr) < 30 ml/min
• Voorafgaande behandeling met ranolazine
• Deelname aan een ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
• Vrouwtjes die borstvoeding geven
• Positieve serumzwangerschapstest
• Huidige behandeling met krachtige remmers van CYP3A (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir en saquinavir)
• Huidige behandeling met CYP3A- en P-glycoproteïne (Pgp)-inductoren (bijv. rifampicine/rifampicine, carbamazepine, sint-janskruid)
• Geschiedenis van illegaal drugsgebruik of alcoholmisbruik binnen een jaar na screening
• Alle andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, naleving van het onderzoeksprotocol waarschijnlijk verhinderen of een veiligheidsrisico vormen als de proefpersoon deelneemt aan het onderzoek