Un estudio sobre los efectos de la ranolazina en la duración del ejercicio en sujetos con angina estable crónica y enfermedad arterial coronaria (CAD) con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Hombres y mujeres de 18 a 79 años
• Capaz de realizar un protocolo de ejercicio Bruce Treadmill modificado de Sheffield
• Antecedentes de al menos 3 meses de angina crónica estable desencadenada por esfuerzo físico y aliviada con reposo y/o nitroglicerina sublingual

• Enfermedad de las arterias coronarias documentada por uno o más de los siguientes:

  • Evidencia angiográfica de estenosis ≥ 50% de una o más arterias coronarias principales
  • Antecedentes de infarto de miocardio (IM) documentado por enzimas CK-MB positivas, troponinas o cambios en el ECG
  • Estudios de escaneo nuclear cardíaco diagnósticos de CAD, por ejemplo, gammagrafía con talio o ECHO con estrés o intervenciones farmacológicas (adenosina, dipiridamol, etc.)

• Tratamiento estable con uno de los siguientes medicamentos antianginosos durante al menos 4 semanas antes de la selección:

  • betabloqueante (atenolol hasta 50 mg al día o metoprolol hasta 100 mg al día)
  • bloqueador de los canales de calcio de dihidropiridina (amlodipina hasta 5 mg al día o nifedipina hasta 30 mg al día)
  • bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos (diltiazem 180 a 360 mg al día o verapamilo 180 a 360 mg al día)
• Disposición a suspender otros antianginosos y ser tratado con una de las terapias antianginosas permitidas
• Antecedentes documentados de diabetes mellitus tipo 2
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos de la selección durante la duración del tratamiento del estudio y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para hacer ejercicio o limitación del ejercicio debido a otras comorbilidades que pueden interferir con la capacidad para realizar el TET requerido (p. ej., obesidad mórbida, enfermedad pulmonar crónica significativa, hospitalización previa por exacerbación aguda de enfermedad pulmonar crónica o uso de oxígeno en el hogar, esteroides orales crónicos terapia que puede limitar la capacidad de ejercicio, osteoartritis, enfermedad arterial periférica, etc.)
• Cualquier contraindicación absoluta para la TET
• Presencia de anomalías electrocardiográficas o de otro tipo que interfieren con la interpretación del ECG o que pueden causar una prueba de esfuerzo positiva falsa (p. ej., ≥ 1 mm de descenso horizontal o descendente del segmento ST en reposo en cualquier derivación de ECG estándar, síndrome de Lown-Ganong-Levine, síndrome de Wolff- síndrome de Parkinson-White, bloqueo de rama izquierda, hipertrofia ventricular izquierda con anomalía de repolarización, marcapasos ventricular, etc.)
• Insuficiencia cardiaca descompensada
• Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa o defectos cardíacos congénitos
• Síndrome coronario agudo en los 2 meses anteriores o revascularización coronaria en los 6 meses anteriores o revascularización coronaria planificada durante el período de estudio
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de arritmias ventriculares graves o antecedentes de arritmia ventricular potencialmente mortal
• Fibrilación auricular
• QTc > 0,5 segundos
• Miocardiopatía hipertrófica
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica sentado > 180 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg)
• Presión arterial sistólica < 90 mm Hg
• Incapacidad para descontinuar los medicamentos antianginosos actuales y permanecer en una terapia antianginosa permitida
• Insuficiencia hepática clínicamente significativa
• Aclaramiento de creatinina (CLCr) < 30 ml/min
• Tratamiento previo con ranolazina
• Participación en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación en el plazo de 1 mes antes de la selección
• Hembras que están amamantando
• Prueba de embarazo en suero positiva
• Tratamiento actual con inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, indinavir y saquinavir)
• Tratamiento actual con inductores de CYP3A y glicoproteína P (Pgp) (p. ej., rifampicina/rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan)
• Historial de uso de drogas ilícitas o abuso de alcohol dentro de un año de la selección
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda impedir el cumplimiento del protocolo del estudio o plantear un problema de seguridad si el sujeto participa en el estudio.