Badanie wpływu ranolazyny na czas trwania wysiłku u osób z przewlekłą stabilną dusznicą bolesną i chorobą wieńcową (CAD) z cukrzycą typu 2 (T2DM)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 79 lat
• Potrafi wykonać zmodyfikowany przez Sheffield protokół ćwiczeń na bieżni Bruce'a
• Co najmniej 3-miesięczna historia przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej wywołanej wysiłkiem fizycznym i ustępującej po odpoczynku i/lub nitroglicerynie podjęzykowej

• Choroba wieńcowa udokumentowana co najmniej jednym z poniższych:

  • Angiograficzne dowody zwężenia ≥ 50% jednej lub więcej głównych tętnic wieńcowych
  • Historia zawału mięśnia sercowego (MI) udokumentowana dodatnim wynikiem enzymów CK-MB, troponin lub zmian w EKG
  • Badania scyntygrafii jądrowej serca w diagnostyce CAD, np. scyntygrafia talowa lub ECHO z interwencjami stresowymi lub farmakologicznymi (adenozyna, dipirydamol itp.)

• Stabilne leczenie jednym z następujących leków przeciwdławicowych przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym:

  • beta-bloker (atenolol do 50 mg na dobę lub metoprolol do 100 mg na dobę)
  • dihydropirydynowy bloker kanału wapniowego (amlodypina do 5 mg na dobę lub nifedypina do 30 mg na dobę)
  • niedihydropirydynowy bloker kanału wapniowego (diltiazem 180 do 360 mg na dobę lub werapamil 180 do 360 mg na dobę)
• Chęć odstawienia innych leków przeciwdławicowych i poddania się leczeniu jedną z dozwolonych terapii przeciwdławicowych
• Udokumentowana historia cukrzycy typu 2
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji z badań przesiewowych przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność do ćwiczeń lub ograniczenie ćwiczeń z powodu innych chorób współistniejących, które mogą zakłócać zdolność do wykonania wymaganego ETT (np. olbrzymia otyłość, istotna przewlekła choroba płuc, wcześniejsza hospitalizacja z powodu ostrego zaostrzenia przewlekłej choroby płuc lub stosowanie domowego tlenu, przewlekła doustna sterydowa terapia, która może ograniczać wydolność wysiłkową, choroba zwyrodnieniowa stawów, choroba tętnic obwodowych itp.)
• Wszelkie bezwzględne przeciwwskazania do ETT
• Obecność zapisów elektrokardiograficznych lub innych nieprawidłowości, które zakłócają interpretację EKG lub mogą powodować fałszywie dodatni wynik testu wysiłkowego (np. poziome lub opadające w dół obniżenie odcinka ST w spoczynku w dowolnym standardowym odprowadzeniu EKG o ≥ 1 mm, zespół Lowna-Ganonga-Levine'a, zespół Wolffa- zespół Parkinsona-White'a, blok lewej odnogi pęczka Hisa, przerost lewej komory z zaburzeniami repolaryzacji, stymulator komorowy itp.)
• Zdekompensowana niewydolność serca
• Klinicznie istotna wada zastawkowa serca lub wrodzone wady serca
• Ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub planowana rewaskularyzacja wieńcowa w okresie badania
• Udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia poważnych komorowych zaburzeń rytmu lub historia zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Migotanie przedsionków
• QTc > 0,5 sekundy
• Kardiomiopatia przerostowa
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej > 180 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mm Hg)
• Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg
• Niemożność przerwania dotychczasowych leków przeciwdławicowych i kontynuowania jednej dozwolonej terapii przeciwdławicowej
• Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby
• Klirens kreatyniny (CLCr) < 30 ml/min
• Wcześniejsze leczenie ranolazyną
• Uczestnictwo w innym badaniu eksperymentalnym dotyczącym leku lub urządzenia w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
• Kobiety karmiące piersią
• Pozytywny test ciążowy z surowicy
• Obecne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A (np. ketokonazolem, itrakonazolem, klarytromycyną, nefazodonem, nelfinawirem, rytonawirem, indynawirem i sakwinawirem)
• Obecne leczenie induktorami CYP3A i glikoproteiny P (Pgp) (np. ryfampicyna/ryfampicyna, karbamazepina, ziele dziurawca)
• Historia nielegalnego używania narkotyków lub nadużywania alkoholu w ciągu jednego roku od badania przesiewowego
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogą uniemożliwić przestrzeganie protokołu badania lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa, jeśli uczestnik bierze udział w badaniu