En undersøgelse af virkningerne af ranolazin på træningsvarighed hos personer med kronisk stabil angina og koronararteriesygdom (CAD) med type 2-diabetes mellitus (T2DM)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Hanner og kvinder i alderen 18 til 79 år
• I stand til at udføre en Sheffield Modificeret Bruce Treadmill Exercise Protocol
• Mindst en 3-måneders historie med kronisk stabil angina udløst af fysisk anstrengelse og lindret af hvile og/eller sublingual nitroglycerin

• Koronararteriesygdom dokumenteret af en eller flere af følgende:

  • Angiografiske tegn på ≥ 50 % stenose af en eller flere større kranspulsårer
  • Anamnese med myokardieinfarkt (MI) dokumenteret af positive CK-MB-enzymer, troponiner eller EKG-ændringer
  • Hjerte nuklear scanning undersøgelser, der diagnosticerer CAD, f.eks. thallium scanning eller ECHO med stress eller farmakologiske indgreb (adenosin, dipyridamol osv.)

• Stabil behandling med en af ​​følgende antianginal medicin i mindst 4 uger før screening:

  • betablokker (atenolol op til 50 mg dagligt eller metoprolol op til 100 mg dagligt)
  • dihydropyridin calciumkanalblokker (amlodipin op til 5 mg dagligt eller nifedipin op til 30 mg dagligt)
  • non-dihydropyridin calciumkanalblokker (diltiazem 180 til 360 mg dagligt eller verapamil 180 til 360 mg dagligt)
• Vilje til at seponere andre antianginale midler og blive behandlet med en af ​​de tilladte antianginale terapier
• Dokumenteret historie med type 2 diabetes mellitus
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende højeffektive præventionsmetoder fra screening under hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at træne eller have begrænset træning på grund af andre følgesygdomme, der kan forstyrre evnen til at udføre påkrævet ETT (f.eks. sygelig fedme, betydelig kronisk lungesygdom, forudgående hospitalsindlæggelse for akut forværring af kronisk lungesygdom eller hjemmebrug af ilt, kronisk oral steroid terapi, der kan begrænse træningskapaciteten, slidgigt, perifer arteriesygdom osv.)
• Enhver absolut kontraindikation til ETT
• Tilstedeværelse af elektrokardiografiske eller andre abnormiteter, der forstyrrer EKG-fortolkningen eller kan forårsage en falsk positiv stresstest (f.eks. ≥ 1 mm vandret eller nedadgående ST-segmentdepression i hvile i enhver standard EKG-afledning, Lown-Ganong-Levine syndrom, Wolff- Parkinson-White syndrom, venstre grenblok, venstre ventrikulær hypertrofi med repolarisationsabnormitet, ventrikulær pacemaker osv.)
• Dekompenseret hjertesvigt
• Klinisk signifikant hjerteklapsygdom eller medfødte hjertefejl
• Akut koronar syndrom i de foregående 2 måneder eller koronar revaskularisering inden for de foregående 6 måneder eller planlagt koronar revaskularisering i undersøgelsesperioden
• Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med alvorlige ventrikulære dysrytmier eller en historie med livstruende ventrikulær arytmi
• Atrieflimren
• QTc > 0,5 sekunder
• Hypertrofisk kardiomyopati
• Ukontrolleret hypertension (siddende systolisk blodtryk > 180 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 110 mm Hg)
• Systolisk blodtryk < 90 mm Hg
• Manglende evne til at seponere nuværende antianginal medicin og forblive på én tilladt antianginal behandling
• Klinisk signifikant nedsat leverfunktion
• Kreatininclearance (CLCr) < 30 ml/min
• Forudgående behandling med ranolazin
• Deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 1 måned før screening
• Kvinder, der ammer
• Positiv serum graviditetstest
• Nuværende behandling med potente hæmmere af CYP3A (fx ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir og saquinavir)
• Nuværende behandling med CYP3A og P glycoprotein (Pgp) inducere (f.eks. rifampicin/rifampin, carbamazepin, perikon)
• Anamnese med ulovligt stofbrug eller alkoholmisbrug inden for et år efter screening
• Alle andre forhold, der efter investigators mening sandsynligvis vil forhindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller udgøre en sikkerhedsrisiko, hvis forsøgspersonen deltager i undersøgelsen