Eine Studie zu den Auswirkungen von Ranolazin auf die Belastungsdauer bei Patienten mit chronisch stabiler Angina pectoris und koronarer Herzkrankheit (KHK) mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 79 Jahren
• Kann ein von Sheffield modifiziertes Bruce-Laufband-Übungsprotokoll durchführen
• Eine mindestens 3-monatige Vorgeschichte von chronisch stabiler Angina pectoris, ausgelöst durch körperliche Anstrengung und gelindert durch Ruhe und/oder sublinguales Nitroglycerin

• Koronare Herzkrankheit, dokumentiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte:

  • Angiographischer Nachweis einer Stenose von ≥ 50 % einer oder mehrerer großer Koronararterien
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (MI), dokumentiert durch positive CK-MB-Enzyme, Troponine oder EKG-Veränderungen
  • Kardiale Kernscan-Studien zur Diagnose von CAD, z. B. Thallium-Scan oder ECHO mit Stress oder pharmakologischen Interventionen (Adenosin, Dipyridamol usw.)

• Stabile Behandlung mit einem der folgenden antianginösen Medikamente für mindestens 4 Wochen vor dem Screening:

  • Betablocker (Atenolol bis zu 50 mg täglich oder Metoprolol bis zu 100 mg täglich)
  • Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker (Amlodipin bis zu 5 mg täglich oder Nifedipin bis zu 30 mg täglich)
  • Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker (Diltiazem 180 bis 360 mg täglich oder Verapamil 180 bis 360 mg täglich)
• Bereitschaft, andere Antianginika abzusetzen und sich mit einer der zugelassenen Antianginaltherapien behandeln zu lassen
• Dokumentierte Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes mellitus
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening während der gesamten Dauer der Studienbehandlung und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Bewegungsunfähigkeit oder Bewegungseinschränkung aufgrund anderer Komorbiditäten, die die Fähigkeit zur Durchführung des erforderlichen ETT beeinträchtigen können (z. B. krankhafte Fettleibigkeit, signifikante chronische Lungenerkrankung, vorheriger Krankenhausaufenthalt wegen akuter Verschlimmerung einer chronischen Lungenerkrankung oder Verwendung von Sauerstoff zu Hause, chronische orale Steroide). Therapie, die die körperliche Leistungsfähigkeit einschränken kann, Osteoarthritis, periphere arterielle Verschlusskrankheit usw.)
• Jede absolute Kontraindikation für ETT
• Vorhandensein elektrokardiographischer oder anderer Anomalien, die die EKG-Interpretation beeinträchtigen oder einen falsch positiven Belastungstest verursachen können (z. Parkinson-White-Syndrom, Linksschenkelblock, linksventrikuläre Hypertrophie mit Repolarisationsstörung, ventrikulärer Schrittmacher usw.)
• Dekompensierte Herzinsuffizienz
• Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung oder angeborene Herzfehler
• Akute Koronarsyndrome in den letzten 2 Monaten oder koronare Revaskularisation innerhalb der letzten 6 Monate oder geplante koronare Revaskularisation während des Studienzeitraums
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmien oder Vorgeschichte lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien
• Vorhofflimmern
• QTc > 0,5 Sekunden
• Hypertrophe Kardiomyopathie
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck im Sitzen > 180 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg)
• Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg
• Unfähigkeit, aktuelle antianginöse Medikamente abzusetzen und eine zugelassene antianginöse Therapie beizubehalten
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung
• Kreatinin-Clearance (CLCr) < 30 ml/min
• Vorbehandlung mit Ranolazin
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening
• Frauen, die stillen
• Positiver Schwangerschaftstest im Serum
• Aktuelle Behandlung mit potenten CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Indinavir und Saquinavir)
• Aktuelle Behandlung mit CYP3A- und P-Glykoprotein (Pgp)-Induktoren (z. B. Rifampicin/Rifampin, Carbamazepin, Johanniskraut)
• Geschichte des illegalen Drogenkonsums oder Alkoholmissbrauchs innerhalb eines Jahres nach dem Screening
• Alle anderen Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern oder ein Sicherheitsrisiko darstellen, wenn der Proband an der Studie teilnimmt