Uno studio sugli effetti della ranolazina sulla durata dell'esercizio in soggetti con angina cronica stabile e malattia coronarica (CAD) con diabete mellito di tipo 2 (T2DM)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Maschi e femmine dai 18 ai 79 anni
• In grado di eseguire un protocollo di esercizio su tapis roulant Bruce modificato Sheffield
• Almeno 3 mesi di storia di angina cronica stabile innescata dallo sforzo fisico e alleviata dal riposo e/o dalla nitroglicerina sublinguale

• Malattia coronarica documentata da uno o più dei seguenti:

  • Evidenza angiografica di stenosi ≥ 50% di una o più arterie coronarie maggiori
  • Storia di infarto del miocardio (IM) documentata da enzimi CK-MB positivi, troponine o alterazioni dell'ECG
  • Studi di scansione nucleare cardiaca diagnostici di CAD, ad es. Scansione al tallio o ECHO con stress o interventi farmacologici (adenosina, dipiridamolo, ecc.)

• Trattamento stabile con uno dei seguenti farmaci antianginosi per almeno 4 settimane prima dello screening:

  • beta-bloccante (atenololo fino a 50 mg al giorno o metoprololo fino a 100 mg al giorno)
  • bloccanti dei canali del calcio diidropiridinici (amlodipina fino a 5 mg al giorno o nifedipina fino a 30 mg al giorno)
  • bloccanti dei canali del calcio non diidropiridinici (diltiazem da 180 a 360 mg al giorno o verapamil da 180 a 360 mg al giorno)
• Disponibilità a interrompere altri antianginosi e ad essere trattato con una delle terapie antianginose consentite
• Storia documentata di diabete mellito di tipo 2
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci da Screening per tutta la durata del trattamento in studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di esercitare o avere limitazioni di esercizio a causa di altre comorbilità che possono interferire con la capacità di eseguire l'ETT richiesto (ad es. terapia che può limitare la capacità di esercizio, artrosi, arteriopatie periferiche, ecc.)
• Qualsiasi controindicazione assoluta all'ETT
• Presenza di anomalie elettrocardiografiche o di altro tipo che interferiscono con l'interpretazione dell'ECG o possono causare un test da sforzo falso positivo (ad es. sottoslivellamento del tratto ST orizzontale o inclinato verso il basso ≥ 1 mm a riposo in qualsiasi derivazione ECG standard, sindrome di Lown-Ganong-Levine, sindrome di Wolff- sindrome di Parkinson-White, blocco di branca sinistra, ipertrofia ventricolare sinistra con anomalie della ripolarizzazione, pacemaker ventricolare, ecc.)
• Insufficienza cardiaca scompensata
• Cardiopatia valvolare clinicamente significativa o difetti cardiaci congeniti
• Sindrome coronarica acuta nei 2 mesi precedenti o rivascolarizzazione coronarica nei 6 mesi precedenti o rivascolarizzazione coronarica pianificata durante il periodo di studio
• Ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dello screening
• Storia di gravi aritmie ventricolari o storia di aritmia ventricolare pericolosa per la vita
• Fibrillazione atriale
• QTc > 0,5 secondi
• Cardiomiopatia ipertrofica
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica da seduti > 180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg)
• Pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg
• Incapacità di interrompere gli attuali farmaci antianginosi e rimanere su una terapia antianginosa consentita
• Compromissione epatica clinicamente significativa
• Clearance della creatinina (CLCr) < 30 ml/min
• Precedente trattamento con ranolazina
• Partecipazione a un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 1 mese prima dello screening
• Donne che allattano
• Test di gravidanza siero positivo
• Trattamento in corso con potenti inibitori del CYP3A (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, indinavir e saquinavir)
• Trattamento in corso con induttori del CYP3A e della glicoproteina P (Pgp) (ad es. rifampicina/rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni)
• Storia di uso illecito di droghe o abuso di alcol entro un anno dallo screening
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe impedire la conformità con il protocollo dello studio o porre un problema di sicurezza se il soggetto partecipa allo studio