En studie om effekten av Ranolazin på treningsvarighet hos personer med kronisk stabil angina og koronararteriesykdom (CAD) med type 2 diabetes mellitus (T2DM)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Menn og kvinner i alderen 18 til 79 år
• Kunne utføre en Sheffield Modified Bruce Treadmill Exercise Protocol
• Minst en 3-måneders historie med kronisk stabil angina utløst av fysisk anstrengelse og lindret av hvile og/eller sublingualt nitroglyserin

• Koronararteriesykdom dokumentert av ett eller flere av følgende:

  • Angiografiske tegn på ≥ 50 % stenose av en eller flere store koronararterier
  • Anamnese med hjerteinfarkt (MI) dokumentert av positive CK-MB-enzymer, troponiner eller EKG-forandringer
  • Hjerte kjernefysisk skanning studier diagnostikk av CAD, for eksempel talliumskanning eller ECHO med stress eller farmakologiske intervensjoner (adenosin, dipyridamol, etc.)

• Stabil behandling med ett av følgende antianginale medisiner i minst 4 uker før screening:

  • betablokker (atenolol opptil 50 mg daglig eller metoprolol opptil 100 mg daglig)
  • dihydropyridin kalsiumkanalblokker (amlodipin opptil 5 mg daglig eller nifedipin opptil 30 mg daglig)
  • ikke-dihydropyridin kalsiumkanalblokker (diltiazem 180 til 360 mg daglig eller verapamil 180 til 360 mg daglig)
• Vilje til å seponere andre antianginaler og bli behandlet med en av de tillatte antianginalterapiene
• Dokumentert historie med diabetes mellitus type 2
• Kvinner i fertil alder må gå med på å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screening gjennom hele varigheten av studiebehandlingen og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å trene eller ha treningsbegrensning på grunn av andre komorbiditeter som kan forstyrre evnen til å utføre nødvendig ETT (f.eks. sykelig overvekt, betydelig kronisk lungesykdom, tidligere sykehusinnleggelse for akutt forverring av kronisk lungesykdom eller oksygenbruk hjemme, kronisk oral steroid terapi som kan begrense treningskapasiteten, slitasjegikt, perifer arteriesykdom, etc.)
• Enhver absolutt kontraindikasjon mot ETT
• Tilstedeværelse av elektrokardiografiske eller andre abnormiteter som forstyrrer EKG-tolkning eller kan forårsake en falsk positiv stresstest (f.eks. ≥ 1 mm horisontal eller nedoverskrånende ST-segmentdepresjon i hvile i enhver standard EKG-avledning, Lown-Ganong-Levine syndrom, Wolff- Parkinson-White syndrom, venstre grenblokk, venstre ventrikkelhypertrofi med repolarisasjonsavvik, ventrikulær pacemaker, etc.)
• Dekompensert hjertesvikt
• Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom eller medfødte hjertefeil
• Akutt koronar syndrom i de foregående 2 månedene eller koronar revaskularisering innen de foregående 6 månedene eller planlagt koronar revaskularisering i løpet av studieperioden
• Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før screening
• Anamnese med alvorlige ventrikulære dysrytmier eller en historie med livstruende ventrikkelarytmi
• Atrieflimmer
• QTc > 0,5 sekunder
• Hypertrofisk kardiomyopati
• Ukontrollert hypertensjon (sittende systolisk blodtrykk > 180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 110 mm Hg)
• Systolisk blodtrykk < 90 mm Hg
• Manglende evne til å seponere gjeldende antianginal medisiner og forbli på en tillatt antianginal terapi
• Klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon
• Kreatininclearance (CLCr) < 30 ml/min
• Tidligere behandling med ranolazin
• Deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsstudie innen 1 måned før screening
• Kvinner som ammer
• Positiv serumgraviditetstest
• Nåværende behandling med potente hemmere av CYP3A (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir og sakinavir)
• Nåværende behandling med CYP3A og P glykoprotein (Pgp) indusere (f.eks. rifampicin/rifampin, karbamazepin, johannesurt)
• Historie om ulovlig narkotikabruk eller alkoholmisbruk innen ett år etter screening
• Eventuelle andre forhold som, etter utforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forhindre overholdelse av studieprotokollen eller utgjøre en sikkerhetsmessig bekymring hvis forsøkspersonen deltar i studien