Une étude sur les effets de la ranolazine sur la durée de l'exercice chez des sujets souffrant d'angine chronique stable et de maladie coronarienne (CAD) atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Hommes et femmes âgés de 18 à 79 ans
• Capable d'effectuer un protocole d'exercice sur tapis roulant Bruce modifié par Sheffield
• Au moins 3 mois d'antécédents d'angor stable chronique déclenché par l'effort physique et soulagé par le repos et/ou la nitroglycérine sublinguale

• Maladie coronarienne documentée par un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Preuve angiographique d'une sténose ≥ 50 % d'une ou plusieurs artères coronaires majeures
  • Antécédents d'infarctus du myocarde (IM) documentés par des enzymes CK-MB positives, des troponines ou des modifications de l'ECG
  • Études de scintigraphie nucléaire cardiaque diagnostiques de CAD, par exemple, scintigraphie au thallium ou ECHO avec stress ou interventions pharmacologiques (adénosine, dipyridamole, etc.)

• Traitement stable avec l'un des médicaments anti-angineux suivants pendant au moins 4 semaines avant le dépistage :

  • bêta-bloquant (aténolol jusqu'à 50 mg par jour ou métoprolol jusqu'à 100 mg par jour)
  • inhibiteur calcique dihydropyridine (amlodipine jusqu'à 5 mg par jour ou nifédipine jusqu'à 30 mg par jour)
  • inhibiteur calcique non dihydropyridinique (diltiazem 180 à 360 mg par jour ou vérapamil 180 à 360 mg par jour)
• Volonté d'arrêter d'autres anti-angineux et d'être traité avec l'un des traitements anti-angineux autorisés
• Antécédents documentés de diabète sucré de type 2
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir du dépistage pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à faire de l'exercice ou limitation de l'exercice en raison d'autres comorbidités susceptibles d'interférer avec la capacité d'effectuer l'ETT requis (par exemple, obésité morbide, maladie pulmonaire chronique importante, hospitalisation antérieure pour exacerbation aiguë d'une maladie pulmonaire chronique ou utilisation d'oxygène à domicile thérapie pouvant limiter la capacité d'exercice, arthrose, maladie artérielle périphérique, etc.)
• Toute contre-indication absolue à l'ETT
• Présence d'anomalies électrocardiographiques ou autres qui interfèrent avec l'interprétation de l'ECG ou peuvent provoquer un test d'effort faussement positif (par exemple, ≥ 1 mm de dépression horizontale ou descendante du segment ST au repos dans n'importe quelle dérivation ECG standard, syndrome de Lown-Ganong-Levine, syndrome de Wolff- syndrome de Parkinson-White, bloc de branche gauche, hypertrophie ventriculaire gauche avec anomalie de repolarisation, stimulateur ventriculaire, etc.)
• Insuffisance cardiaque décompensée
• Cardiopathie valvulaire cliniquement significative ou anomalies cardiaques congénitales
• Syndrome coronarien aigu au cours des 2 mois précédents ou revascularisation coronarienne au cours des 6 mois précédents ou revascularisation coronaire planifiée au cours de la période d'étude
• AVC ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le dépistage
• Antécédents de troubles du rythme ventriculaire graves ou antécédents d'arythmie ventriculaire menaçant le pronostic vital
• Fibrillation auriculaire
• QTc > 0,5 seconde
• Cardiomyopathie hypertrophique
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique en position assise > 180 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 110 mm Hg)
• Pression artérielle systolique < 90 mm Hg
• Incapacité d'arrêter les médicaments anti-angineux actuels et de continuer à suivre un traitement anti-angineux autorisé
• Insuffisance hépatique cliniquement significative
• Clairance de la créatinine (CLCr) < 30 ml/min
• Traitement antérieur par la ranolazine
• Participation à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans le mois précédant le dépistage
• Les femmes qui allaitent
• Test de grossesse sérique positif
• Traitement actuel avec de puissants inhibiteurs du CYP3A (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, l'indinavir et le saquinavir)
• Traitement actuel avec des inducteurs du CYP3A et de la glycoprotéine P (Pgp) (par exemple, rifampicine/rifampicine, carbamazépine, millepertuis)
• Antécédents de consommation de drogues illicites ou d'abus d'alcool dans l'année suivant le dépistage
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'empêcher le respect du protocole d'étude ou de poser un problème de sécurité si le sujet participe à l'étude