Um estudo sobre os efeitos da ranolazina na duração do exercício em indivíduos com angina estável crônica e doença arterial coronariana (DAC) com diabetes mellitus tipo 2 (DM2)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Homens e mulheres de 18 a 79 anos
• Capaz de realizar um protocolo de exercícios em esteira Bruce modificado por Sheffield
• História de pelo menos 3 meses de angina crônica estável desencadeada por esforço físico e aliviada por repouso e/ou nitroglicerina sublingual

• Doença arterial coronariana documentada por um ou mais dos seguintes:

  • Evidência angiográfica de estenose ≥ 50% de uma ou mais artérias coronárias principais
  • Histórico de infarto do miocárdio (IM) documentado por enzimas CK-MB positivas, troponinas ou alterações no ECG
  • Estudos de varredura nuclear cardíaca diagnósticos de DAC, por exemplo, varredura de tálio ou ECO com estresse ou intervenções farmacológicas (adenosina, dipiridamol, etc.)

• Tratamento estável com um dos seguintes medicamentos antianginosos por pelo menos 4 semanas antes da triagem:

  • betabloqueador (atenolol até 50 mg ao dia ou metoprolol até 100 mg ao dia)
  • bloqueador do canal de cálcio diidropiridínico (amlodipina até 5 mg ao dia ou nifedipina até 30 mg ao dia)
  • bloqueador do canal de cálcio não diidropiridínico (diltiazem 180 a 360 mg ao dia ou verapamil 180 a 360 mg ao dia)
• Disposição para descontinuar outros antianginosos e ser tratado com uma das terapias antianginosas permitidas
• História documentada de diabetes mellitus tipo 2
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em utilizar métodos anticoncepcionais altamente eficazes da Triagem durante todo o tratamento do estudo e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de se exercitar ou ter limitação de exercício devido a outras comorbidades que podem interferir na capacidade de realizar o ETT necessário (por exemplo, obesidade mórbida, doença pulmonar crônica significativa, hospitalização prévia por exacerbação aguda de doença pulmonar crônica ou uso de oxigênio em casa, esteróide oral crônico terapia que pode limitar a capacidade de exercício, osteoartrite, doença arterial periférica, etc.)
• Qualquer contra-indicação absoluta ao ETT
• Presença de anormalidades eletrocardiográficas ou outras que interfiram na interpretação do ECG ou possam causar um teste de estresse falso positivo (por exemplo, ≥ 1 mm horizontal ou depressão do segmento ST descendente em repouso em qualquer derivação padrão do ECG, síndrome de Lown-Ganong-Levine, síndrome de Wolff- Síndrome de Parkinson-White, bloqueio de ramo esquerdo, hipertrofia ventricular esquerda com anormalidade de repolarização, marca-passo ventricular, etc.)
• Insuficiência cardíaca descompensada
• Valvopatia clinicamente significativa ou defeitos cardíacos congênitos
• Síndrome coronariana aguda nos 2 meses anteriores ou revascularização coronariana nos 6 meses anteriores ou revascularização coronariana planejada durante o período do estudo
• AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da triagem
• História de arritmias ventriculares graves ou história de arritmia ventricular com risco de vida
• Fibrilação atrial
• QTc > 0,5 segundos
• Cardiomiopatia hipertrófica
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica na posição sentada > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg)
• Pressão arterial sistólica < 90 mm Hg
• Incapacidade de descontinuar os medicamentos antianginosos atuais e permanecer em uma terapia antianginosa permitida
• Insuficiência hepática clinicamente significativa
• Depuração de creatinina (CLCr) < 30 ml/min
• Tratamento prévio com ranolazina
• Participação em outro estudo experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 1 mês antes da triagem
• Fêmeas que estão amamentando
• Teste de gravidez soro positivo
• Tratamento atual com inibidores potentes do CYP3A (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, indinavir e saquinavir)
• Tratamento atual com indutores da glicoproteína CYP3A e P (Pgp) (por exemplo, rifampicina/rifampicina, carbamazepina, erva de São João)
• História de uso de drogas ilícitas ou abuso de álcool dentro de um ano da triagem
• Quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, possam impedir a conformidade com o protocolo do estudo ou representar uma preocupação de segurança se o sujeito participar do estudo