En studie om effekterna av ranolazin på träningslängd hos personer med kronisk stabil angina och kranskärlssjukdom (CAD) med typ 2-diabetes mellitus (T2DM)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Hanar och kvinnor i åldern 18 till 79 år
• Kunna utföra ett Sheffield Modifierat Bruce Treadmill Exercise Protocol
• Minst en 3-månaders historia av kronisk stabil angina utlöst av fysisk ansträngning och lindrad av vila och/eller sublingualt nitroglycerin

• Kranskärlssjukdom dokumenterad av ett eller flera av följande:

  • Angiografiska tecken på ≥ 50 % stenos i en eller flera stora kranskärl
  • Historik av hjärtinfarkt (MI) dokumenterad av positiva CK-MB-enzymer, troponiner eller EKG-förändringar
  • Hjärtkärnskanningsstudier diagnostiska av CAD, t.ex. talliumskanning eller ECHO med stress eller farmakologiska ingrepp (adenosin, dipyridamol, etc.)

• Stabil behandling med något av följande antianginala läkemedel i minst 4 veckor före screening:

  • betablockerare (atenolol upp till 50 mg dagligen eller metoprolol upp till 100 mg dagligen)
  • dihydropyridin kalciumkanalblockerare (amlodipin upp till 5 mg dagligen eller nifedipin upp till 30 mg dagligen)
  • icke-dihydropyridin kalciumkanalblockerare (diltiazem 180 till 360 mg dagligen eller verapamil 180 till 360 mg dagligen)
• Vilja att sluta använda andra antianginala och behandlas med en av de tillåtna antianginalterapierna
• Dokumenterad historia av typ 2-diabetes mellitus
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder från screening under hela studiebehandlingens varaktighet och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att träna eller ha begränsad träning på grund av andra samsjukligheter som kan störa förmågan att utföra nödvändig ETT (t.ex. sjuklig fetma, signifikant kronisk lungsjukdom, tidigare sjukhusvistelse för akut förvärring av kronisk lungsjukdom eller syrgasanvändning i hemmet, kronisk oral steroid terapi som kan begränsa träningskapaciteten, artros, perifer artärsjukdom, etc.)
• Alla absoluta kontraindikationer mot ETT
• Förekomst av elektrokardiografiska eller andra abnormiteter som stör EKG-tolkningen eller kan orsaka ett falskt positivt stresstest (t.ex. ≥ 1 mm horisontellt eller nedåtlutande ST-segments depression i vila i en standard EKG-avledning, Lown-Ganong-Levine syndrom, Wolff- Parkinsons-White syndrom, vänster grenblock, vänsterkammarhypertrofi med repolarisationsavvikelse, kammarpacemaker, etc.)
• Dekompenserad hjärtsvikt
• Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom eller medfödda hjärtfel
• Akut koronarsyndrom under de föregående 2 månaderna eller koronar revaskularisering inom de föregående 6 månaderna eller planerad koronar revaskularisering under studieperioden
• Stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före screening
• Anamnes med allvarliga ventrikulära dysrytmier eller en historia av livshotande ventrikulär arytmi
• Förmaksflimmer
• QTc > 0,5 sekunder
• Hypertrofisk kardiomyopati
• Okontrollerad hypertoni (sittande systoliskt blodtryck > 180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 110 mm Hg)
• Systoliskt blodtryck < 90 mm Hg
• Oförmåga att avbryta nuvarande antianginalmediciner och stanna kvar på en tillåten antianginalbehandling
• Kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion
• Kreatininclearance (CLCr) < 30 ml/min
• Tidigare behandling med ranolazin
• Deltagande i en annan läkemedels- eller enhetsstudie inom 1 månad före screening
• Kvinnor som ammar
• Positivt serumgraviditetstest
• Nuvarande behandling med potenta hämmare av CYP3A (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir och saquinavir)
• Nuvarande behandling med CYP3A och P glykoprotein (Pgp) inducerare (t.ex. rifampicin/rifampin, karbamazepin, johannesört)
• Historik av olaglig droganvändning eller alkoholmissbruk inom ett år efter screening
• Alla andra förhållanden som, enligt utredarens åsikt, sannolikt förhindrar överensstämmelse med studieprotokollet eller utgör ett säkerhetsproblem om försökspersonen deltar i studien