Farmakokinetické hodnocení změn AUC nevirapinu v důsledku rozdílů v hmotnosti (NAWS)

Bude se jednat o nerandomizovanou kohortovou studii. K účasti ve studii bude vybráno 8 pacientů v každém ze 3 hmotnostních rozsahů (< 160 lb, 161-200 lb, > 200 lb). Subjekty budou HIV+ pacienti, kteří jsou v současné době na stabilní léčbě nevirapinem (léčba po dobu alespoň 3 měsíců s minimální vlastní adherencí) jako součást kombinovaného režimu pro jejich infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (jak předepsal jejich poskytovatel primární péče ). Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu a jaterní testy budou < 2krát normální limity, měřeno během 1 měsíce před obdobím studie. Všechny subjekty budou mužské. Důvod pro toto genderové zkreslení je následující: mají-li být použita obě pohlaví, měl by existovat stejný počet mužských a ženských subjektů, aby se odstranila jakákoli zkreslení z údajů. Vzhledem k tomu, že není dostatek žen užívajících nevirapin, aby bylo možné vhodně naverbovat, ženy budou vyloučeny.

Subjekty budou požádány, aby si vzaly své léky noc před obdobím studie mezi 20:00 a 20:30, a budou požádány, aby se zdržely alkoholu po dobu 7 dnů před zahájením studie. V den studie se budou hlásit na klinice speciální péče Jeffreyho Goodmana v 7:30 před snídaní.

Subjekty budou během období studie náhodně rozděleny do 4 skupin. Čtyři zdravotničtí pracovníci (jeden lékař, jedna rodinná sestra, jedna registrovaná zdravotní sestra a jedna licencovaná odborná sestra budou přítomni po celou dobu studie pro zavádění katétrů a odběry krve. IV katétry budou zavedeny po příjezdu, přičemž čtyři pacienti (jeden z každé skupiny) mají čas nula a dostávají studijní medikaci v každém časovém bodě 8:00, 8:05, 8:10, 8:15, 8:20 , 8:25 (toto má umožnit vhodný pracovní postup během části studie s odběrem krve. Sériové vzorky krve budou odebírány po dávkování v následujících časech: 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h. Subjektům bude umožněno sníst snídani (dodanou personálem studie) po 1 hodině odběru krve. Obědy a večeře budou k dispozici i pro studijní předměty. 12hodinový odběr, budou katetry odstraněny a subjektům bude umožněno odejít (subjekty nebudou moci opustit prostory se zavedeným katetrem). Po ukončení studie bude subjektům za účast vyplaceno 250 USD.

Konsolidované laboratorní služby budou analyzovat všechny vzorky krve na hladiny nevirapinu. Porovnání AUC a AUC se vypočítá pomocí vhodného statistického softwaru (Systat).

Farmakokinetické (PK) hladiny:

Hladiny budou odebírány před dávkováním a v následujících časových intervalech: 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h. S každým vzorkem se odebere ~10 cm3 krve, odstředí se a plazma se rozdělí do 2 kryozkumavek. Vzorky se poté zmrazí na -20oC. Všechny vzorky (216) budou zaslány do Consolidated Laboratory Services ke stanovení hladiny vhodnými prostředky.

Monitorování bezpečnosti:

Po celou dobu studie bude na místě licencovaný lékař a licencovaná rodinná sestra. Všichni zaměstnanci studie mají certifikaci Basic Life Support (a někteří i Advanced Cardiac Life Support). Zařízení kliniky je vybaveno pro menší mimořádné události a 911 bude využíváno pro závažné mimořádné události.

Statistika:

AUC budou vypočítány pomocí nelineárního matematického modelování se statistickým softwarem. AUC budou porovnány pomocí vhodných statistických testů.

Vyhodnocení nežádoucích příhod:

Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány a ošetřeny (v případě potřeby) na místě. Nežádoucí příhody, které nelze ošetřit na místě, budou následující den (pokud to není urgentní) předány na pohotovost nebo jejich primárnímu poskytovateli.