Фармакокинетическая оценка изменений AUC невирапина в связи с разницей в весе (NAWS)

Это будет нерандомизированное когортное исследование. Для участия в исследовании будут набраны по 8 пациентов в каждом из 3 диапазонов веса (< 160 фунтов, 161-200 фунтов, > 200 фунтов). Субъектами будут ВИЧ-положительные пациенты, в настоящее время получающие стабильную терапию невирапином (принимающие лекарства в течение не менее 3 месяцев с минимальным самоотчетом о приверженности) в рамках комбинированного режима для их инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (по предписанию их лечащего врача). ). Субъекты должны быть в добром здравии, функциональные тесты печени будут <в 2 раза превышать нормальные пределы, измеренные в течение 1 месяца до периода исследования. Все предметы будут мужского пола. Причина этой гендерной предвзятости заключается в следующем: если необходимо использовать оба пола, должно быть равное количество мужчин и женщин, чтобы исключить любую предвзятость из данных. Поскольку количество женщин, принимающих невирапин, недостаточно для надлежащего набора, женщины будут исключены.

Субъектов попросят принять лекарства за ночь до периода исследования с 20:00 до 20:30 и воздержаться от алкоголя в течение 7 дней до исследования. В день исследования они явятся в клинику специального ухода Джеффри Гудмана в 7:30 до завтрака.

Субъекты будут случайным образом разделены на 4 группы в течение периода исследования. Четыре медицинских работника (один врач, одна практикующая семейная медсестра, одна дипломированная медсестра и одна лицензированная профессиональная медсестра) будут присутствовать на протяжении всего исследования для установки катетера и забора крови. Катетеры для внутривенного введения будут вставлены по прибытии, при этом четырем пациентам (по одному из каждой группы) будет назначено нулевое время, и они получат исследуемое лекарство в каждый момент времени 8:00, 8:05, 8:10, 8:15, 8:20. , 8:25 (это необходимо для обеспечения надлежащего рабочего процесса во время забора крови в ходе исследования. Серийные образцы крови будут взяты после введения дозы в следующие моменты времени: 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов. Субъектам будет разрешено позавтракать (предоставляется исследовательским персоналом) после 1-часового забора крови. Обед и ужин также будут доступны для изучения предметов. 12-часовая проба, катетеры будут удалены, а субъектам будет разрешено уйти (субъектам не будет разрешено покидать помещение с установленным катетером). Субъектам будет выплачено 250 долларов за участие после завершения исследования.

Объединенная лабораторная служба проанализирует все образцы крови на содержание невирапина. Сравнение AUC и AUC будет рассчитываться с помощью соответствующего статистического программного обеспечения (Systat).

Фармакокинетические (ФК) уровни:

Уровни будут определяться до дозирования и через следующие промежутки времени: 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов. С каждым образцом будет взято около 10 см3 крови, центрифугировано, а плазма разделена на 2 криопробирки. Затем образцы замораживают при температуре -20oC. Все образцы (216) будут отправлены в Объединенную лабораторную службу для определения уровня соответствующими средствами.

Мониторинг безопасности:

В течение всего исследования на месте будут находиться лицензированный врач и лицензированная семейная медсестра. Весь исследовательский персонал сертифицирован в области базовой реанимации (и некоторые в области расширенной кардиореанимации). Помещения клиники оборудованы для оказания неотложной помощи, а служба 911 будет использоваться для оказания экстренной помощи.

Статистика:

AUC будет рассчитываться с использованием нелинейного математического моделирования со статистическим программным обеспечением. AUC будут сравниваться с использованием соответствующих статистических тестов.

Оценка нежелательных явлений:

Все нежелательные явления будут регистрироваться и лечиться (при необходимости) на месте. Побочные эффекты, которые невозможно устранить на месте, будут переданы в отделение неотложной помощи или их основному поставщику на следующий день (если это не является срочным).