Painoeroista johtuvien nevirapiinin AUC:n muutosten farmakokineettinen arviointi (NAWS)

Tämä on ei-satunnaistettu kohorttitutkimus. 8 potilasta kussakin kolmessa painoluokassa (< 160 lb, 161-200 lb, > 200 lb) rekrytoidaan osallistumaan tutkimukseen. Koehenkilöt ovat HIV + -potilaita, jotka saavat tällä hetkellä vakaata nevirapiinihoitoa (vähintään 3 kuukauden ajan lääkityksenä, ja hoitoon sitoutuminen on minimaalista) osana yhdistelmähoitoa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion hoitoon (perusterveydenhoitajan ohjeiden mukaan) ). Koehenkilöiden tulee olla hyvässä kunnossa ja maksan toimintakokeet ovat < 2 kertaa normaalirajat, mitattuna 1 kuukauden sisällä ennen tutkimusjaksoa. Kaikki aiheet ovat miehiä. Syy tähän sukupuoliharhaan on seuraava: jos molempia sukupuolia halutaan käyttää, miehiä ja naisia ​​tulisi olla yhtä monta, jotta tiedoista voidaan poistaa harha. Koska nevirapiinia käyttäviä naisia ​​ei ole riittävästi rekrytoituakseen asianmukaisesti, naiset jätetään pois.

Koehenkilöitä pyydetään ottamaan lääkkeensä tutkimusjaksoa edeltävänä iltana klo 20.00-20.30, ja heitä pyydetään pidättäytymään alkoholista tutkimusta edeltävät 7 päivää. Tutkimuspäivänä he raportoivat Jeffrey Goodman Special Care Clinicille klo 7.30 ennen aamiaista.

Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti neljään ryhmään tutkimusjakson aikana. Neljä terveydenhuollon ammattilaista (yksi lääkäri, yksi perhehoitaja, yksi sairaanhoitaja ja yksi laillinen ammatillinen sairaanhoitaja) on läsnä koko tutkimuksen ajan katetrin asettamista ja verenottoa varten. IV-katetrit asetetaan paikalleen saapumisen yhteydessä, ja neljällä potilaalla (yksi kustakin ryhmästä) on aika nolla ja he saavat tutkimuslääkityksensä joka ajankohtana klo 8.00, 8.05, 8.10, 8.15, 8.20. 8:25 (tämän tarkoituksena on mahdollistaa asianmukainen työnkulku tutkimuksen verenottoosuuden aikana. Sarjaverinäytteet otetaan annostelun jälkeen seuraavina aikoina: 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h. Koehenkilöt saavat syödä aamiaisen (tutkimushenkilöstön toimittamana) 1 tunnin verinäytteen jälkeen. Lounasta ja illallista tarjotaan myös opiskelijoille. 12 tunnin näyte, katetrit poistetaan ja koehenkilöiden annetaan poistua (koehenkilöt eivät saa poistua tiloista katetri paikoillaan). Koehenkilöille maksetaan osallistumisestaan ​​250 dollaria tutkimuksen päätyttyä.

Konsolidoidut laboratoriopalvelut analysoivat kaikista verinäytteistä nevirapiinipitoisuudet. AUC- ja AUC-vertailut lasketaan sopivalla tilastoohjelmistolla (Systat).

Farmakokineettiset (PK) tasot:

Tasot määritetään ennen annostelua ja seuraavin aikavälein: 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h. Jokaisesta näytteestä otetaan noin 10 cm3 verta, se sentrifugoidaan ja plasma erotetaan kahteen kryoviaaliin. Näytteet pakastetaan sitten -20 oC:seen. Kaikki näytteet (216) lähetetään Consolidated Laboratory Services -palveluun tason määrittämiseksi asianmukaisin keinoin.

Turvallisuusvalvonta:

Laillistettu lääkäri ja laillistettu perhehoitaja ovat paikalla koko tutkimuksen ajan. Kaikilla tutkimushenkilöillä on Basic Life Supportin (ja osalla Advanced Cardiac Life Supportin) sertifiointi. Klinikan tilat on varustettu pieniä hätätilanteita varten ja hätänumeroa hyödynnetään suurissa hätätilanteissa.

Tilastot:

AUC:t lasketaan käyttämällä epälineaarista matemaattista mallintamista tilastoohjelmistolla. AUC-arvoja verrataan käyttämällä asianmukaisia ​​tilastollisia testejä.

Haittavaikutusten arviointi:

Kaikki haittatapahtumat kirjataan ja hoidetaan (tarvittaessa) paikan päällä. Haittatapahtumat, joita ei voida hoitaa paikan päällä, lähetetään päivystykseen tai ensisijaiselle hoitajalle seuraavana päivänä (jos se ei ole kiireellistä).