Evaluación farmacocinética de cambios en el AUC de nevirapina debido a diferencias de peso (NAWS)

Este será un estudio de cohorte no aleatorizado. Se reclutarán 8 pacientes en cada uno de los 3 rangos de peso (< 160 lb, 161-200 lb, > 200 lb) para participar en el estudio. Los sujetos serán pacientes VIH+ que actualmente reciben una terapia estable con nevirapina (con medicación durante al menos 3 meses con adherencia mínima autoinformada) como parte de un régimen combinado para su infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (según lo prescrito por su proveedor de atención primaria). ). Los sujetos deben gozar de buena salud y las pruebas de función hepática serán < 2 veces los límites normales, medidos dentro de 1 mes antes del período de estudio. Todos los sujetos serán hombres. El razonamiento de este sesgo de género es el siguiente: si se van a utilizar ambos géneros, debe haber un número igual de sujetos masculinos y femeninos para eliminar cualquier sesgo de los datos. Dado que no hay suficientes mujeres que toman nevirapina para poder reclutar adecuadamente, se excluirán las mujeres.

Se les pedirá a los sujetos que tomen sus medicamentos la noche anterior al período de estudio entre las 8:00 p. m. y las 8:30 p. m., y se les pedirá que se abstengan de beber alcohol durante los 7 días anteriores al estudio. El día del estudio, se presentarán en la Clínica de Atención Especial Jeffrey Goodman a las 7:30, antes del desayuno.

Los sujetos se dividirán aleatoriamente en 4 grupos durante el período de estudio. Cuatro profesionales de la salud (un médico, una enfermera practicante familiar, una enfermera registrada y una enfermera vocacional con licencia) estarán presentes durante todo el estudio para las inserciones de catéteres y extracciones de sangre. Los catéteres intravenosos se insertarán a su llegada, con cuatro pacientes (uno de cada grupo) teniendo un tiempo cero y recibiendo su medicación del estudio en cada punto de tiempo de 8:00, 8:05, 8:10, 8:15, 8:20 , 8:25 (esto es para permitir un flujo de trabajo adecuado durante la porción de extracción de sangre del estudio. Se extraerán muestras de sangre en serie después de la dosificación en los siguientes momentos: 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h. Los sujetos podrán desayunar (suministrado por el personal del estudio) después de la muestra de sangre de 1 hora. El almuerzo y la cena también estarán disponibles para los sujetos de estudio. Muestra de 12 h, se retirarán los catéteres y se permitirá que los sujetos se retiren (no se permitirá que los sujetos abandonen las instalaciones con el catéter colocado). A los sujetos se les pagará $250 por su participación después de la conclusión del estudio.

Los Servicios de Laboratorio Consolidados analizarán todas las muestras de sangre para determinar los niveles de nevirapina. Las comparaciones de AUC y AUC se calcularán con el software estadístico adecuado (Systat).

Niveles farmacocinéticos (PK):

Los niveles se extraerán antes de la dosificación y en los siguientes intervalos de tiempo: 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h. Se extraerán ~10 cc de sangre con cada muestra, se centrifugarán y el plasma se separará en 2 crioviales. A continuación, las muestras se congelarán a -20oC. Todas las muestras (216) se enviarán a Servicios de laboratorio consolidados para la determinación del nivel por los medios apropiados.

Monitoreo de seguridad:

Un médico con licencia y una enfermera familiar con licencia estarán en el sitio durante todo el estudio. Todo el personal del estudio está certificado en Soporte Vital Básico (y algunos en Soporte Vital Cardiaco Avanzado). Las instalaciones de la clínica están equipadas para emergencias menores y el 911 se utilizará para emergencias mayores.

Estadísticas:

Las AUC se calcularán utilizando modelos matemáticos no lineales con software estadístico. Las AUC se compararán utilizando pruebas estadísticas apropiadas.

Evaluación de Eventos Adversos:

Todos los eventos adversos serán registrados y tratados (si es necesario) en el sitio. Los eventos adversos que no puedan ser tratados en el sitio serán referidos a una sala de emergencias o a su proveedor primario al día siguiente (si no es urgente).