Évaluation pharmacocinétique des modifications de l'ASC de la névirapine dues aux différences de poids (NAWS)

Il s'agira d'une étude de cohorte non randomisée. 8 patients dans chacune des 3 tranches de poids (< 160 lb, 161-200 lb, > 200 lb) seront recrutés pour participer à l'étude. Les sujets seront des patients séropositifs actuellement sous traitement stable par la névirapine (sous médication pendant au moins 3 mois avec une observance autodéclarée minimale) dans le cadre d'un traitement combiné pour leur infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (tel que prescrit par leur fournisseur de soins primaires ). Les sujets doivent être en bonne santé avec des tests de la fonction hépatique inférieurs à 2 fois les limites normales, mesurés dans le mois précédant la période d'étude. Tous les sujets seront masculins. Le raisonnement de ce biais sexiste est le suivant : si les deux sexes doivent être utilisés, il devrait y avoir un nombre égal de sujets masculins et féminins pour éliminer tout biais des données. Puisqu'il n'y a pas suffisamment de femmes prenant de la névirapine pour pouvoir recruter de manière appropriée, les femmes seront exclues.

Les sujets seront invités à prendre leurs médicaments la veille de la période d'étude entre 20h00 et 20h30, et à s'abstenir de boire de l'alcool pendant les 7 jours précédant l'étude. Le jour de l'étude, ils se présenteront à la clinique de soins spéciaux Jeffrey Goodman à 7h30, avant le petit-déjeuner.

Les sujets seront divisés au hasard en 4 groupes au cours de la période d'étude. Quatre professionnels de la santé (un médecin, une infirmière praticienne de famille, une infirmière autorisée et une infirmière professionnelle autorisée) seront présents tout au long de l'étude pour les insertions de cathéters et les prélèvements sanguins. Des cathéters intraveineux seront insérés à l'arrivée, avec quatre patients (un de chaque groupe) ayant un temps zéro et recevant leur médicament à l'étude à chaque heure de 8h00, 8h05, 8h10, 8h15, 8h20 , 8:25 (c'est pour permettre un flux de travail approprié pendant la partie prise de sang de l'étude. Des échantillons de sang en série seront prélevés après le dosage aux heures suivantes : 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures. Les sujets seront autorisés à prendre un petit-déjeuner (fourni par le personnel de l'étude) après l'échantillon de sang d'une heure. Le déjeuner et le dîner seront également disponibles pour les sujets d'étude. Échantillon de 12 heures, les cathéters seront retirés et les sujets autorisés à partir (les sujets ne seront pas autorisés à quitter les lieux avec le cathéter en place). Les sujets seront payés 250 $ pour leur participation après la conclusion de l'étude.

Les services de laboratoire consolidés analyseront tous les échantillons de sang pour les niveaux de névirapine. Les comparaisons AUC et AUC seront calculées avec un logiciel statistique approprié (Systat).

Niveaux pharmacocinétiques (PK) :

Les niveaux seront tracés avant le dosage et aux intervalles de temps suivants : 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures. ~10 cc de sang seront prélevés avec chaque échantillon, centrifugés et le plasma sera séparé en 2 cryotubes. Les échantillons seront ensuite congelés à -20oC. Tous les échantillons (216) seront envoyés aux services de laboratoire consolidés pour détermination du niveau par des moyens appropriés.

Surveillance de la sécurité :

Un médecin agréé et une infirmière praticienne de famille agréée seront sur place pendant toute la durée de l'étude. Tout le personnel de l'étude est certifié en Basic Life Support (et certains en Advanced Cardiac Life Support). Les installations de la clinique sont équipées pour les urgences mineures et le 911 sera utilisé pour les urgences majeures.

Statistiques:

Les ASC seront calculées à l'aide d'une modélisation mathématique non linéaire avec un logiciel statistique. Les ASC seront comparées à l'aide de tests statistiques appropriés.

Évaluation des événements indésirables :

Tous les événements indésirables seront enregistrés et traités (si nécessaire) sur place. Les événements indésirables ne pouvant être traités sur place seront référés aux urgences ou à leur prestataire principal le lendemain (si ce n'est pas urgent).