Pharmakokinetische Bewertung von Veränderungen der AUC von Nevirapin aufgrund von Gewichtsunterschieden (NAWS)

Dies wird eine nicht randomisierte Kohortenstudie sein. 8 Patienten in jedem der 3 Gewichtsbereiche (< 160 Pfund, 161-200 Pfund, > 200 Pfund) werden für die Teilnahme an der Studie rekrutiert. Bei den Probanden handelt es sich um HIV+-Patienten, die derzeit eine stabile Therapie mit Nevirapin (mindestens 3 Monate lang medikamentös mit minimaler Selbsteinschätzung der Therapietreue) als Teil eines Kombinationsschemas für ihre Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) erhalten (wie von ihrem Hausarzt verschrieben). ). Die Probanden müssen bei guter Gesundheit sein und die Leberfunktionstests werden < 2-fach normal sein, gemessen innerhalb eines Monats vor dem Studienzeitraum. Alle Probanden werden männlich sein. Die Begründung für diese Geschlechterverzerrung lautet wie folgt: Wenn beide Geschlechter verwendet werden sollen, sollte es eine gleiche Anzahl männlicher und weiblicher Probanden geben, um jegliche Verzerrung aus den Daten auszuschließen. Da es nicht genügend Frauen gibt, die Nevirapin einnehmen, um eine angemessene Rekrutierung zu ermöglichen, werden Frauen ausgeschlossen.

Die Probanden werden gebeten, ihre Medikamente am Abend vor dem Studienzeitraum zwischen 20:00 und 20:30 Uhr einzunehmen und in den 7 Tagen vor der Studie auf Alkohol zu verzichten. Am Studientag melden sie sich um 7:30 Uhr vor dem Frühstück in der Jeffrey Goodman Special Care Clinic.

Die Probanden werden während des Studienzeitraums nach dem Zufallsprinzip in 4 Gruppen eingeteilt. Vier medizinische Fachkräfte (ein Arzt, ein Familienkrankenpfleger, eine ausgebildete Krankenschwester und eine lizenzierte Berufskrankenschwester) werden während der gesamten Studie bei der Kathetereinführung und Blutentnahme anwesend sein. IV-Katheter werden bei der Ankunft eingeführt, wobei vier Patienten (einer aus jeder Gruppe) einen Zeitpunkt Null haben und ihre Studienmedikation jeweils um 8:00, 8:05, 8:10, 8:15, 8:20 erhalten , 8:25 Uhr (dies dient dazu, einen angemessenen Arbeitsablauf während des Blutentnahmeteils der Studie zu ermöglichen. Nach der Dosierung werden zu folgenden Zeitpunkten serielle Blutproben entnommen: 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 4 Std., 6 Std., 8 Std., 12 Std. Den Probanden ist es gestattet, nach der einstündigen Blutentnahme zu frühstücken (wird vom Studienpersonal bereitgestellt). Für die Studienteilnehmer werden auch Mittag- und Abendessen angeboten. Nach einer 12-Stunden-Probe werden die Katheter entfernt und die Probanden dürfen das Gelände verlassen (die Probanden dürfen das Gelände nicht mit eingesetztem Katheter verlassen). Nach Abschluss der Studie erhalten die Probanden 250 US-Dollar für ihre Teilnahme.

Consolidated Laboratory Services analysiert alle Blutproben auf Nevirapinspiegel. AUCs und AUC-Vergleiche werden mit geeigneter Statistiksoftware (Systat) berechnet.

Pharmakokinetische (PK) Werte:

Die Werte werden vor der Dosierung und in den folgenden Zeitintervallen ermittelt: 0,5 Stunden, 1 Stunde, 1,5 Stunden, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden. Mit jeder Probe werden ca. 10 ml Blut entnommen, zentrifugiert und das Plasma in zwei Kryoröhrchen aufgeteilt. Die Proben werden dann bei -20 °C eingefroren. Alle Proben (216) werden zur Konzentrationsbestimmung mit geeigneten Mitteln an Consolidated Laboratory Services geschickt.

Sicherheitsüberwachung:

Während der gesamten Studie werden ein zugelassener Arzt und ein zugelassener Familienkrankenpfleger vor Ort sein. Das gesamte Studienpersonal ist für Basic Life Support (und einige für Advanced Cardiac Life Support) zertifiziert. Die Klinikeinrichtungen sind für kleinere Notfälle ausgestattet und für größere Notfälle wird die Notrufnummer 911 genutzt.

Statistiken:

AUCs werden mithilfe nichtlinearer mathematischer Modellierung mit Statistiksoftware berechnet. AUCs werden anhand geeigneter statistischer Tests verglichen.

Bewertung unerwünschter Ereignisse:

Alle unerwünschten Ereignisse werden vor Ort erfasst und (falls erforderlich) behandelt. Unerwünschte Ereignisse, die nicht vor Ort behandelt werden können, werden am nächsten Tag (wenn es nicht dringend ist) an eine Notaufnahme oder an ihren Hauptversorger überwiesen.