Transplantace hepatocytů pro jaterní metabolické poruchy

Léčba pacientů s jaterním selháním a jaterními metabolickými poruchami je složitá a nákladná. Jaterní selhání má za následek zhoršenou koagulaci, změnu vědomí a mozkových funkcí, zvýšené riziko selhání více orgánových systémů a sepsi. Transplantace jater je často jedinou dostupnou možností léčby těžkého, i když přechodného, ​​jaterního selhání. Pacienti s život ohrožujícími jaterními metabolickými poruchami podobně vyžadují transplantaci orgánů, i když jejich metabolická onemocnění jsou typicky důsledkem nedostatku jediného enzymu a játra jinak fungují normálně. V současné době čeká na transplantaci jater ve Spojených státech více než 17 000 pacientů, což je číslo, které vážně podhodnocuje počet pacientů, kteří potřebují léčbu, protože se odhaduje, že z transplantace by mohl mít prospěch více než milion pacientů ve Spojených státech. Bohužel použití transplantace celých jater k léčbě těchto poruch je omezeno vážným nedostatkem dárců a riziky spojenými s velkým chirurgickým zákrokem. Transplantace hepatocytů je velmi slibná jako alternativa k transplantaci orgánů pro léčbu onemocnění jater a četné studie na hlodavcích ukazují, že transplantace skládající se z izolovaných jaterních buněk mohou korigovat různé metabolické deficity jater a mohou zvrátit jaterní selhání. Transplantační postup, který zahrnuje injekci izolovaných hepatocytů do jater přes portální žílu, je mnohem méně rušivý než transplantace celých jater a mohl by být proveden u těžce nemocných pacientů s relativně nízkým rizikem. V přítomnosti normální architektury jater hostitele se transplantované buňky integrují do jater hostitele, což poskytuje značný regenerační potenciál. Protože nativní játra nejsou odstraněna, transplantované hepatocyty potřebují zlepšit pouze některé funkce selhávajících jater a nemusí nahrazovat všechny jaterní funkce. Přestože klinické studie transplantace hepatocytů prokázaly dlouhodobou bezpečnost postupu, bylo dosaženo pouze částečné korekce metabolických poruch a míra, do jaké dárcovské hepatocyty obnovily selhávající játra, nebyla dostatečná k tomu, aby obcházela potřebu náhrady orgánů.