Hepatocyttransplantation for leverbaserede metaboliske lidelser

Behandling af patienter med leversvigt og leverbaserede metaboliske lidelser er kompleks og dyr. Leversvigt resulterer i nedsat koagulation, ændret bevidsthed og cerebral funktion, en øget risiko for multipel organsystemsvigt og sepsis. Levertransplantation er ofte den eneste tilgængelige behandlingsmulighed for alvorligt, selvom det er forbigående, leversvigt. Patienter med livstruende leverbaserede stofskiftesygdomme har ligeledes behov for organtransplantation, selvom deres stofskiftesygdomme typisk er resultatet af en enkelt enzymmangel, og leveren ellers fungerer normalt. Mere end 17.000 patienter afventer i øjeblikket levertransplantation i USA, et tal, der alvorligt undervurderer antallet af patienter, der har behov for behandling, da det er blevet anslået, at mere end en million patienter i USA kunne have gavn af transplantation. Desværre er brugen af ​​hellevertransplantation til behandling af disse lidelser begrænset af en alvorlig mangel på donorer og af de risici, der er forbundet med større operationer. Hepatocyttransplantation lover meget som et alternativ til organtransplantation til behandling af leversygdomme, og talrige undersøgelser af gnavere indikerer, at transplantationer bestående af isolerede leverceller kan korrigere forskellige metaboliske mangler i leveren og kan reversere leversvigt. Transplantationsproceduren, som involverer injektion af isolerede hepatocytter i leveren gennem portvenen, er langt mindre påtrængende end transplantation af hele leveren og kan udføres på alvorligt syge patienter med relativt lav risiko. I nærvær af normal værtsleverarkitektur integreres de transplanterede celler i værtsleveren, hvilket giver et betydeligt genoprettende potentiale. Fordi den native lever ikke fjernes, behøver de transplanterede hepatocytter kun at forbedre nogle af funktionerne i den svigtende lever og behøver ikke at erstatte alle leverfunktioner. Selvom kliniske forsøg med hepatocyttransplantation har vist den langsigtede sikkerhed af proceduren, er der kun opnået delvis korrektion af metaboliske lidelser, og graden, i hvilken donorhepatocytter har genoprettet svigtende lever, har ikke været tilstrækkelig til at omgå behovet for organudskiftning.