Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hepatocyttransplantation för leverbaserade metabola störningar

5 december 2022 uppdaterad av: Ira Fox
Syftet med denna forskningsstudie är att avgöra om partiell bestrålning av levern och levercellstransplantation kan ge hjälp till patienter med livshotande leverbaserade metabola sjukdomar som sannolikt inte kommer att överleva utan omfattande medicinsk behandling eller transplantation. Målet med denna forskningsstudie är att avgöra om levercellstransplantationer kan vara effektiva som ett alternativ till organtransplantation. För närvarande är levercellstransplantationer experimentella och har gjorts i ett begränsat antal människor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandling av patienter med leversvikt och leverbaserade metabola störningar är komplex och dyr. Leversvikt resulterar i försämrad koagulation, förändrat medvetande och cerebral funktion, en ökad risk för multipelorgansystemsvikt och sepsis. Levertransplantation är ofta det enda tillgängliga behandlingsalternativet för svår, även om övergående, leversvikt. Patienter med livshotande leverbaserade metabola störningar kräver på liknande sätt organtransplantation även om deras metabola sjukdomar vanligtvis är resultatet av en enda enzymbrist och levern i övrigt fungerar normalt. Mer än 17 000 patienter väntar för närvarande på levertransplantation i USA, ett antal som allvarligt underskattar antalet patienter som behöver behandling, eftersom det har uppskattats att mer än en miljon patienter i USA skulle kunna dra nytta av transplantation. Tyvärr begränsas användningen av hellevertransplantation för att behandla dessa sjukdomar av en allvarlig brist på donatorer och av riskerna i samband med större operationer. Hepatocyttransplantation lovar mycket som ett alternativ till organtransplantation för behandling av leversjukdomar, och många studier på gnagare tyder på att transplantationer bestående av isolerade leverceller kan korrigera olika metabola brister i levern och kan vända leversvikt. Transplantationsproceduren, som innebär injektion av isolerade hepatocyter i levern genom portvenen, är mycket mindre påträngande än transplantation av hela levern och skulle kunna utföras på svårt sjuka patienter med relativt låg risk. I närvaro av normal värdleverarkitektur, integreras de transplanterade cellerna i värdlevern, vilket ger en betydande återställande potential. Eftersom den naturliga levern inte avlägsnas behöver de transplanterade hepatocyterna bara förbättra några av funktionerna i den sviktande levern och behöver inte ersätta alla leverfunktioner. Även om kliniska prövningar av hepatocyttransplantation har visat den långsiktiga säkerheten av proceduren, har endast partiell korrigering av metabola störningar uppnåtts, och graden till vilken donatorhepatocyter har återställt sviktande lever har inte varit tillräcklig för att kringgå behovet av organbyte.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15201
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter kommer att ha livshotande leverbaserade metabola störningar som är kandidater för organtransplantation där hepatocyttransplantation anses teoretiskt botande.
  • Utöver barn som är yngre än 18 år kommer vuxna upp till 21 år att registreras för detta protokolls syften, eftersom detta är den övre åldersgränsen för patienter som ses på Children's Hospital i Pittsburgh.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med leverbaserade metabola störningar som inte teoretiskt kan behandlas med organtransplantation.

  • Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i detta protokoll:

    1. Personen har aktiv malignitet.
    2. Försökspersonen har allergi mot immunsuppressionsmediciner som krävs efter transplantationen för att förhindra avstötning.
    3. Personen har sepsis, lunginflammation, annan aktiv infektion eller annan sekundär livshotande organdysfunktion.
    4. Signifikant leverfibros bestäms genom biopsi (om kliniskt indicerat). Signifikant leverfibros kommer att definieras av Ishak Staging, Steg 5: broar med enstaka knölar.
    5. Personen är gravid eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hepatocyttransplantation
Se nedan
Läkemedel: human hepatocyttransplantation

Transplantation av hepatocyter till levern kommer att ske genom portvenen. Portvenen kommer att nås transhepatiskt, via navelvenen eller kirurgiskt via en perifer mesenterial ven.

Försökspersonen kommer att utvärderas de novo och om de är en kandidat för ortotopisk levertransplantation kommer de att få transplantationen. Även om patienten får hepatocyttransplantationen och det inte fungerar, kommer de att utvärderas för ortotopisk levertransplantation som om de aldrig fått hepatocyttransplantationen.

Om vi ​​vid 6 månader ser en förbättring av sjukdomen, kommer vi att rekommendera en omtransplantation med ett mål om fullständig korrigering av sjukdomen och tills försökspersonen inte längre behöver vara en kandidat för organtransplantation. Försökspersonerna kommer att omvärderas var sjätte månad för omtransplantation. Försökspersoner kommer att stå kvar på väntelistan för organtransplantation. Ytterligare strålbehandling kommer inte att behövas före återtransplantation.

Andra namn:
  • hepatocyttransplantation
Strålning: Förberedande strålbehandling
Strax före hepatocyttransplantationen kommer en del av den högra leverloben som omfattar mellan 35-50 % av hela levervolymen att bestrålas till en dos av 7,5-10 Gy i en enda fraktion med hjälp av ett linjäracceleratorbaserat stereotaktisk strålkirurgisystem med intensitetsmodulerad strålterapiplanering (IMRT).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av enzymets fysiologiska funktion efter 6 månader
Tidsram: 6 månader efter hepatocyttransplantation
Efter infusion av donatorallogena hepatocyter genom portvenen efter preparativ leverbestrålning, kommer förbättring av enzymets fysiologiska funktion att bedömas efter 6 månader.
6 månader efter hepatocyttransplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ira Fox

Utredare

  • Huvudutredare: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2011

Första postat (Uppskatta)

2 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO09040497

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metaboliska sjukdomar

Kliniska prövningar på human hepatocyttransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera