Hepatocytttransplantasjon for leverbaserte metabolske forstyrrelser

Behandling av pasienter med leversvikt og leverbaserte metabolske forstyrrelser er kompleks og kostbar. Leversvikt resulterer i nedsatt koagulasjon, endret bevissthet og cerebral funksjon, økt risiko for svikt i flere organer og sepsis. Levertransplantasjon er ofte det eneste tilgjengelige behandlingsalternativet for alvorlig, selv om det er forbigående, leversvikt. Pasienter med livstruende leverbaserte metabolske forstyrrelser krever på samme måte organtransplantasjon selv om deres metabolske sykdommer typisk er et resultat av en enkelt enzymmangel, og leveren ellers fungerer normalt. Mer enn 17 000 pasienter venter for tiden på levertransplantasjon i USA, et tall som seriøst undervurderer antallet pasienter som trenger behandling, ettersom det har blitt anslått at mer enn en million pasienter i USA kan ha nytte av transplantasjon. Dessverre er bruk av hellevertransplantasjon for å behandle disse lidelsene begrenset av en alvorlig mangel på donorer og av risikoen forbundet med større operasjoner. Hepatocytttransplantasjon lover stort som et alternativ til organtransplantasjon for behandling av leversykdommer, og en rekke studier på gnagere indikerer at transplantasjoner bestående av isolerte leverceller kan korrigere ulike metabolske mangler i leveren og kan reversere leversvikt. Transplantasjonsprosedyren, som involverer injeksjon av isolerte hepatocytter i leveren gjennom portvenen, er langt mindre påtrengende enn transplantasjon av hele leveren og kan utføres på alvorlig syke pasienter med relativt lav risiko. I nærvær av normal vertsleverarkitektur integreres de transplanterte cellene i vertsleveren, noe som gir et betydelig gjenopprettende potensial. Fordi den opprinnelige leveren ikke fjernes, trenger de transplanterte hepatocyttene bare forbedre noen av funksjonene til den sviktende leveren og trenger ikke erstatte alle leverfunksjoner. Selv om kliniske studier av hepatocytttransplantasjon har vist den langsiktige sikkerheten til prosedyren, har kun delvis korreksjon av metabolske forstyrrelser blitt oppnådd, og graden i hvilken donorhepatocytter har gjenopprettet sviktende lever har ikke vært tilstrekkelig til å omgå behovet for organerstatning.