Hepatozytentransplantation bei leberbasierten Stoffwechselstörungen

Die Behandlung von Patienten mit Leberversagen und leberbasierten Stoffwechselstörungen ist komplex und teuer. Leberversagen führt zu einer beeinträchtigten Gerinnung, Bewusstseins- und Gehirnfunktionsstörungen, einem erhöhten Risiko für das Versagen mehrerer Organsysteme und einer Sepsis. Eine Lebertransplantation ist oft die einzige verfügbare Behandlungsoption für schweres, wenn auch vorübergehendes Leberversagen. Patienten mit lebensbedrohlichen leberbasierten Stoffwechselstörungen benötigen ebenfalls eine Organtransplantation, obwohl ihre Stoffwechselerkrankungen typischerweise auf einen einzelnen Enzymmangel zurückzuführen sind und die Leber ansonsten normal funktioniert. Derzeit warten in den Vereinigten Staaten mehr als 17.000 Patienten auf eine Lebertransplantation, eine Zahl, die die Zahl der Patienten, die eine Behandlung benötigen, deutlich unterschätzt, da Schätzungen zufolge mehr als eine Million Patienten in den Vereinigten Staaten von einer Transplantation profitieren könnten. Leider ist der Einsatz einer Ganzlebertransplantation zur Behandlung dieser Erkrankungen durch den gravierenden Mangel an Spendern und die mit größeren chirurgischen Eingriffen verbundenen Risiken begrenzt. Die Hepatozytentransplantation ist eine vielversprechende Alternative zur Organtransplantation zur Behandlung von Lebererkrankungen, und zahlreiche Studien an Nagetieren weisen darauf hin, dass Transplantationen, die aus isolierten Leberzellen bestehen, verschiedene Stoffwechseldefizite der Leber korrigieren und Leberversagen umkehren können. Das Transplantationsverfahren, bei dem isolierte Hepatozyten über die Pfortader in die Leber injiziert werden, ist weitaus weniger aufdringlich als die Transplantation der gesamten Leber und könnte bei schwerkranken Patienten mit relativ geringem Risiko durchgeführt werden. Bei normaler Wirtsleberarchitektur integrieren sich die transplantierten Zellen in die Wirtsleber und bieten so ein erhebliches Wiederherstellungspotenzial. Da die native Leber nicht entfernt wird, müssen die transplantierten Hepatozyten nur einige der Funktionen der versagenden Leber verbessern und nicht alle Leberfunktionen ersetzen. Obwohl klinische Studien zur Hepatozytentransplantation die langfristige Sicherheit des Verfahrens gezeigt haben, wurde nur eine teilweise Korrektur von Stoffwechselstörungen erreicht, und der Grad, in dem Spenderhepatozyten geschwächte Lebern wiederhergestellt haben, reichte nicht aus, um die Notwendigkeit eines Organersatzes zu umgehen.