肝细胞移植治疗基于肝脏的代谢紊乱

肝功能衰竭和基于肝脏的代谢紊乱患者的管理既复杂又昂贵。 肝功能衰竭会导致凝血功能受损、意识和脑功能改变、多器官系统衰竭和败血症的风险增加。 肝移植通常是严重（即使是短暂性）肝衰竭的唯一可用治疗选择。 患有危及生命的基于肝脏的代谢紊乱的患者同样需要器官移植，即使他们的代谢疾病通常是单一酶缺乏的结果，并且肝脏在其他方面功能正常。 美国目前有超过 17,000 名患者等待肝移植，这个数字严重低估了需要治疗的患者数量，因为据估计，美国有超过 100 万患者可以从移植中受益。 不幸的是，由于供体严重短缺以及与大手术相关的风险，使用全肝移植治疗这些疾病受到限制。 肝细胞移植作为治疗肝病的器官移植的替代方法具有很大的前景，并且在啮齿动物中进行的大量研究表明，由分离的肝细胞组成的移植物可以纠正肝脏的各种代谢缺陷，并可以逆转肝功能衰竭。 移植手术涉及通过门静脉将分离的肝细胞注射到肝脏中，其侵入性远低于整个肝脏移植，并且可以对重症患者进行，风险相对较低。 在存在正常宿主肝脏结构的情况下，移植细胞整合到宿主肝脏中，提供相当大的恢复潜力。 由于未切除天然肝脏，因此移植的肝细胞只需改善衰竭肝脏的部分功能，而不需要取代所有的肝功能。 尽管肝细胞移植的临床试验证明了该程序的长期安全性，但仅实现了代谢紊乱的部分纠正，而且供体肝细胞恢复衰竭肝脏的程度不足以规避器官置换的需要。