- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01355796
Inhalační xylitol versus fyziologický roztok u stabilních subjektů s cystickou fibrózou
Randomizovaná zkřížená studie inhalačního hypertonického xylitolu versus hypertonického fyziologického roztoku u stabilních subjektů s cystickou fibrózou
Onemocnění plic cystickou fibrózou (CF) je charakterizováno chronickou bakteriální kolonizací a recidivující infekcí dýchacích cest. Bylo prokázáno, že snížení koncentrace solí na povrchu dýchacích cest (ASL) zvyšuje aktivitu antimikrobiálních peptidů citlivých na sůl.
Xylitol je 5-uhlíkový cukr, který může snížit koncentraci soli ASL, a tím posílit vrozenou imunitu. V této studii vědci plánují studovat bezpečnost a účinnost 2 týdnů inhalovaného xylitolu ve srovnání s 2 týdny hypertonického fyziologického roztoku v randomizovaném křížení. design u stabilních jedinců s cystickou fibrózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění plic cystickou fibrózou (CF) je charakterizováno chronickou bakteriální kolonizací a recidivující infekcí dýchacích cest. Narušení chloridových kanálů regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy u subjektů s CF má za následek změněný transport tekutin a elektrolytů přes epitel dýchacích cest, čímž se iniciují infekce.
Tyto infekce nakonec zničí plíce a přispívají k významné morbiditě a mortalitě u pacientů s CF. Je dobře známo, že antibakteriální aktivita vrozených imunitních mediátorů, jako je lysozym a beta defensiny v lidské povrchové tekutině dýchacích cest (ASL) je citlivá na sůl; zvýšení koncentrace soli inhibuje jejich aktivitu.
Jejich aktivitu naopak zvyšuje nízká iontová síla. Snížení koncentrace soli ASL a zvýšení objemu ASL by proto mohlo potencovat vrozenou imunitu a tím snížit nebo zabránit infekcím dýchacích cest u subjektů s CF.
Xylitol, pětiuhlíkový cukr s nízkou transepiteliální permeabilitou, který je špatně metabolizován bakteriemi, může in vitro snížit koncentraci soli jak u cystické fibrózy (CF), tak u non-CF epitelu. Xylitol je umělé sladidlo, které se úspěšně používá ve žvýkačkách k prevenci zubního kazu; používá se jako perorální náhražka cukru bez výrazných nepříznivých účinků. Bylo také prokázáno, že snižuje výskyt akutního zánětu středního ucha o 20–40 %; bylo zjištěno, že nazální aplikace normálním lidským subjektům snižuje kolonizaci koagulázově negativním stafylokokem. Výzkumníci zjistili, že aerosolizovaný isoosmolární xylitol byl bezpečný u myší, zdravých dobrovolníků a stabilních subjektů s CF, když byl podáván během jednoho dne. V nedávné studii výzkumníci pozorovali, že jednotlivé dávky 10% následované 15% xylitolem byly dobře snášeny subjekty s cystickou fibrózou, kteří byli stabilní.
V této studii vědci plánují studovat bezpečnost a účinnost 2 týdnů inhalačního xylitolu ve srovnání s 2 týdny hypertonického fyziologického roztoku v randomizovaném zkříženém designu u stabilních subjektů s cystickou fibrózou
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdokumentovaná diagnóza CF (lékařské záznamy 2 identifikovaných mutací CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) nebo pozitivního testu chloridů v potu nebo rozdílu v nosním napětí a 1 nebo více klinických nálezů CF)
- Věk 16 nebo více
- FEV1>30 % předpovězeno
- Nasycení kyslíkem > nebo 90 % vzduchu v místnosti
- Klinicky stabilní, bez známek pulmonální exacerbace po dobu nejméně 2 týdnů před screeningem (definováno jako použití perorálních nebo intravenózních antibiotik k exacerbaci cystické fibrózy)
- Použití účinné antikoncepce u žen
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlas
- Úspěšné ukončení zkušebních dávek studovaných léků
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Hemoptýza více než 100 ml za posledních 30 dnů
- Změna chronické léčby během posledních 30 dnů
- Anamnéza zvýšeného sérového kreatininu (> než nebo rovné 2 mg/dl) během 30 dnů nebo při screeningu
- Transplantace plic a jiných pevných orgánů v anamnéze
- Čeká na transplantaci plic nebo jiného pevného orgánu
- Známá intolerance k inhalačnímu hypertonickému fyziologickému roztoku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Aerosolizovaný hypertonický xyltiol
Aerosolizovaný xylitol (5 ml) dvakrát denně po dobu 14 dnů
|
Aerosolizovaný 15% xylitol, 5 ml dvakrát denně po dobu 2 týdnů
Ostatní jména:
4 ml 7% fyziologického roztoku ve formě aerosolu dvakrát denně po dobu 2 týdnů
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypertonický fyziologický roztok
Aerosolizovaný 7% hypertonický fyziologický roztok (4 ml) dvakrát denně po dobu 14 dnů
|
Aerosolizovaný 15% xylitol, 5 ml dvakrát denně po dobu 2 týdnů
Ostatní jména:
4 ml 7% fyziologického roztoku ve formě aerosolu dvakrát denně po dobu 2 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna FEV1 % předpovězená od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a 14 dní
|
Změna od základní hodnoty v FEV1 (maximální množství vzduchu, které můžete násilně vydechnout za jednu sekundu) % předpokládané
|
Výchozí stav a 14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hustota sputa
Časové okno: výchozí stav a 14 dní
|
Rozdíl oproti výchozí hodnotě v hustotě kolonizace Pseudomonas aeruginosa na gram sputa,
|
výchozí stav a 14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Zabner, MD, University of Iowa
- Ředitel studie: Lakshmi Durairaj, MD, University of Iowa
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N Engl J Med. 2005 May 12;352(19):1992-2001. doi: 10.1056/NEJMra043184. No abstract available.
- Zabner J, Smith JJ, Karp PH, Widdicombe JH, Welsh MJ. Loss of CFTR chloride channels alters salt absorption by cystic fibrosis airway epithelia in vitro. Mol Cell. 1998 Sep;2(3):397-403. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80284-1.
- Goldman MJ, Anderson GM, Stolzenberg ED, Kari UP, Zasloff M, Wilson JM. Human beta-defensin-1 is a salt-sensitive antibiotic in lung that is inactivated in cystic fibrosis. Cell. 1997 Feb 21;88(4):553-60. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81895-4.
- Bals R, Wang X, Wu Z, Freeman T, Bafna V, Zasloff M, Wilson JM. Human beta-defensin 2 is a salt-sensitive peptide antibiotic expressed in human lung. J Clin Invest. 1998 Sep 1;102(5):874-80. doi: 10.1172/JCI2410.
- Travis SM, Conway BA, Zabner J, Smith JJ, Anderson NN, Singh PK, Greenberg EP, Welsh MJ. Activity of abundant antimicrobials of the human airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 May;20(5):872-9. doi: 10.1165/ajrcmb.20.5.3572.
- Makinen KK, Bennett CA, Hujoel PP, Isokangas PJ, Isotupa KP, Pape HR Jr, Makinen PL. Xylitol chewing gums and caries rates: a 40-month cohort study. J Dent Res. 1995 Dec;74(12):1904-13. doi: 10.1177/00220345950740121501.
- Soderling E, Makinen KK, Chen CY, Pape HR Jr, Loesche W, Makinen PL. Effect of sorbitol, xylitol, and xylitol/sorbitol chewing gums on dental plaque. Caries Res. 1989;23(5):378-84. doi: 10.1159/000261212.
- Makinen KK. Long-term tolerance of healthy human subjects to high amounts of xylitol and fructose: general and biochemical findings. Int Z Vitam Ernahrungsforsch Beih. 1976;15:92-104.
- Uhari M, Kontiokari T, Koskela M, Niemela M. Xylitol chewing gum in prevention of acute otitis media: double blind randomised trial. BMJ. 1996 Nov 9;313(7066):1180-4. doi: 10.1136/bmj.313.7066.1180.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Businga TR, Kline JN, Thorne PS, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in mice and healthy volunteers. Respir Res. 2004 Sep 16;5(1):13. doi: 10.1186/1465-9921-5-13.
- Singh PK, Jia HP, Wiles K, Hesselberth J, Liu L, Conway BA, Greenberg EP, Valore EV, Welsh MJ, Ganz T, Tack BF, McCray PB Jr. Production of beta-defensins by human airway epithelia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):14961-6. doi: 10.1073/pnas.95.25.14961. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 2;96(5):2569.
- Zabner J, Seiler MP, Launspach JL, Karp PH, Kearney WR, Look DC, Smith JJ, Welsh MJ. The osmolyte xylitol reduces the salt concentration of airway surface liquid and may enhance bacterial killing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11614-9. doi: 10.1073/pnas.97.21.11614.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Mohamad Z, Kline J, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in subjects with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2007 Jan;6(1):31-4. doi: 10.1016/j.jcf.2006.05.002. Epub 2006 Jun 15.
- Durairaj L, Neelakantan S, Launspach J, Watt JL, Allaman MM, Kearney WR, Veng-Pedersen P, Zabner J. Bronchoscopic assessment of airway retention time of aerosolized xylitol. Respir Res. 2006 Feb 16;7(1):27. doi: 10.1186/1465-9921-7-27.
- Marks JH, Hare KL, Saunders RA, Homnick DN. Pulmonary function and sputum production in patients with cystic fibrosis: a pilot study comparing the PercussiveTech HF device and standard chest physiotherapy. Chest. 2004 Apr;125(4):1507-11. doi: 10.1378/chest.125.4.1507.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201209728
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .