Xilitol inalado versus solução salina em indivíduos estáveis com fibrose cística
Estudo cruzado randomizado de xilitol hipertônico inalado versus solução salina hipertônica em indivíduos estáveis com fibrose cística
A doença pulmonar da fibrose cística (FC) é caracterizada por colonização bacteriana crônica e infecção recorrente das vias aéreas. A redução da concentração de sal no líquido da superfície das vias aéreas (ASL) demonstrou aumentar a atividade de peptídeos antimicrobianos sensíveis ao sal.
O xilitol é um açúcar de 5 carbonos que pode diminuir a concentração de sal ASL, aumentando assim a imunidade inata. design em indivíduos estáveis com fibrose cística
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença pulmonar da fibrose cística (FC) é caracterizada por colonização bacteriana crônica e infecção recorrente das vias aéreas. A interrupção dos canais reguladores de condutância transmembrana da fibrose cística em indivíduos com FC resulta em alteração no transporte de fluidos e eletrólitos através do epitélio das vias aéreas, iniciando assim infecções.
Essas infecções eventualmente destroem os pulmões e contribuem para morbidade e mortalidade significativas em pacientes com FC. É bem conhecido que a atividade antibacteriana de mediadores imunes inatos, como lisozima e beta defensinas, no líquido da superfície das vias aéreas humanas (ASL) é sensível ao sal; um aumento na concentração de sal inibe sua atividade.
Por outro lado, sua atividade é aumentada pela baixa força iônica. Diminuir a concentração de sal ASL e aumentar o volume ASL pode, portanto, potencializar a imunidade inata e, portanto, diminuir ou prevenir infecções das vias aéreas em indivíduos com FC.
O xilitol, um açúcar de cinco carbonos com baixa permeabilidade transepitelial, que é mal metabolizado por bactérias, pode diminuir a concentração de sal de ambos os epitélios de fibrose cística (FC) e não-CF in vitro. O xilitol é um adoçante artificial que tem sido usado com sucesso em gomas de mascar para prevenir cáries dentárias; tem sido usado como substituto oral do açúcar sem efeitos adversos significativos. Também demonstrou diminuir a incidência de otite média aguda em 20-40%; Verificou-se que a aplicação nasal em seres humanos normais diminui a colonização com estafilococos coagulase negativa. Os investigadores descobriram que o xilitol iso-osmolar em aerossol era seguro em camundongos, voluntários saudáveis e indivíduos estáveis com FC quando administrado em um único dia. Em um estudo recente, os pesquisadores observaram que doses únicas de 10% seguidas de 15% de xilitol foram bem toleradas por indivíduos com fibrose cística que estavam estáveis.
Neste estudo, os pesquisadores planejam estudar a segurança e a eficácia de 2 semanas de xilitol inalado em comparação com 2 semanas de solução salina hipertônica em um projeto cruzado randomizado em indivíduos estáveis com fibrose cística
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico documentado de FC (evidência de registro médico de 2 mutações identificadas de CFTR (regulador de condutância transmembrana de fibrose cística) ou um teste de cloreto de suor positivo ou diferença de voltagem nasal e 1 ou mais achados clínicos de FC)
- 16 anos ou mais
- VEF1>30% previsto
- Saturação de oxigênio > ou igual a 90% em ar ambiente
- Clinicamente estável, sem evidência de exacerbação pulmonar por pelo menos 2 semanas antes da triagem (definido como uso de antibióticos orais ou intravenosos para exacerbação de fibrose cística)
- Uso de métodos contraceptivos eficazes em mulheres
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e consentimento
- Conclusão bem-sucedida das doses experimentais dos medicamentos do estudo
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Hemoptise superior a 100 mL nos últimos 30 dias
- Mudança de medicação crônica nos últimos 30 dias
- História de creatinina sérica elevada (> ou igual a 2 mg/dl) em 30 dias ou na triagem
- Histórico de transplante de pulmão e outros órgãos sólidos
- Lista de espera para transplante de pulmão ou outro órgão sólido
- Intolerância conhecida à solução salina hipertônica inalada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Xiltiol hipertônico em aerossol
Xilitol em aerossol (5 ml) duas vezes ao dia por 14 dias
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Xilitol a 15% em aerossol, 5 ml duas vezes ao dia por 2 semanas
Outros nomes:
4 ml de solução salina 7% em aerossol duas vezes ao dia por 2 semanas
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Solução salina hipertônica
Solução salina hipertônica a 7% em aerossol (4 ml) duas vezes ao dia por 14 dias
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Xilitol a 15% em aerossol, 5 ml duas vezes ao dia por 2 semanas
Outros nomes:
4 ml de solução salina 7% em aerossol duas vezes ao dia por 2 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no %FEV1 previsto a partir da linha de base
Prazo: Linha de base e 14 dias
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Mudança da linha de base em VEF1 (quantidade máxima de ar que você pode exalar com força em um segundo) % previsto
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Linha de base e 14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Densidade do escarro
Prazo: linha de base e 14 dias
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Diferença da linha de base na densidade de colonização de Pseudomonas aeruginosa por grama de escarro,
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linha de base e 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Zabner, MD, University of Iowa
- Diretor de estudo: Lakshmi Durairaj, MD, University of Iowa
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N Engl J Med. 2005 May 12;352(19):1992-2001. doi: 10.1056/NEJMra043184. No abstract available.
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- Zabner J, Seiler MP, Launspach JL, Karp PH, Kearney WR, Look DC, Smith JJ, Welsh MJ. The osmolyte xylitol reduces the salt concentration of airway surface liquid and may enhance bacterial killing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11614-9. doi: 10.1073/pnas.97.21.11614.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Mohamad Z, Kline J, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in subjects with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2007 Jan;6(1):31-4. doi: 10.1016/j.jcf.2006.05.002. Epub 2006 Jun 15.
- Durairaj L, Neelakantan S, Launspach J, Watt JL, Allaman MM, Kearney WR, Veng-Pedersen P, Zabner J. Bronchoscopic assessment of airway retention time of aerosolized xylitol. Respir Res. 2006 Feb 16;7(1):27. doi: 10.1186/1465-9921-7-27.
- Marks JH, Hare KL, Saunders RA, Homnick DN. Pulmonary function and sputum production in patients with cystic fibrosis: a pilot study comparing the PercussiveTech HF device and standard chest physiotherapy. Chest. 2004 Apr;125(4):1507-11. doi: 10.1378/chest.125.4.1507.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201209728
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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