- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01355796
Inhaleret Xylitol versus saltvand hos stabile personer med cystisk fibrose
Randomiseret krydsningsundersøgelse af inhaleret hypertonisk xylitol versus hypertonisk saltvand hos stabile forsøgspersoner med cystisk fibrose
Cystisk fibrose (CF) lungesygdom er karakteriseret ved kronisk bakteriel kolonisering og tilbagevendende infektion i luftvejene. Sænkning af luftvejsoverfladevæske (ASL) saltkoncentration har vist sig at øge aktiviteten af saltfølsomme antimikrobielle peptider.
Xylitol er et 5-kulstofsukker, der kan sænke ASL-saltkoncentrationen og dermed øge den medfødte immunitet. I denne undersøgelse planlægger efterforskerne at undersøge sikkerheden og effektiviteten af 2 ugers inhaleret xylitol sammenlignet med 2 ugers hypertonisk saltvand i en randomiseret crossover design i stabile forsøgspersoner med cystisk fibrose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cystisk fibrose (CF) lungesygdom er karakteriseret ved kronisk bakteriel kolonisering og tilbagevendende infektion i luftvejene. Afbrydelse af cystisk fibrose transmembrankonduktansregulatorens chloridkanaler hos personer med CF resulterer i ændret væske- og elektrolyttransport over luftvejsepitelet og derved initierer infektioner.
Disse infektioner ødelægger til sidst lungerne og bidrager til betydelig morbiditet og dødelighed hos patienter med CF. Det er velkendt, at antibakteriel aktivitet af medfødte immunmediatorer såsom lysozym og beta-defensiner i human luftvejsoverfladevæske (ASL) er saltfølsom; en stigning i saltkoncentration hæmmer deres aktivitet.
Omvendt øges deres aktivitet af lav ionstyrke. Sænkning af ASL-saltkoncentrationen og forøgelse af ASL-volumenet kan derfor potentiere medfødt immunitet og derfor reducere eller forhindre luftvejsinfektioner hos personer med CF.
Xylitol, et sukker med fem kulstofatomer med lav transepithelial permeabilitet, som metaboliseres dårligt af bakterier, kan sænke saltkoncentrationen af både cystisk fibrose (CF) og ikke-CF-epitel in vitro. Xylitol er et kunstigt sødemiddel, der med succes er blevet brugt i tyggegummi for at forhindre caries; det er blevet brugt som en oral sukkererstatning uden væsentlige negative virkninger. Det har også vist sig at reducere forekomsten af akut mellemørebetændelse med 20-40 %; nasal applikation til normale mennesker viste sig at reducere kolonisering med koagulase-negative stafylokokker. Forskerne fandt, at aerosoliseret iso-osmolær xylitol var sikkert hos mus, raske frivillige og stabile forsøgspersoner med CF, når det blev administreret over en enkelt dag. I en nylig undersøgelse observerede efterforskerne, at enkeltdoser på 10 % efterfulgt af 15 % xylitol blev godt tolereret af patienter med cystisk fibrose, som var stabile.
I denne undersøgelse planlægger efterforskerne at undersøge sikkerheden og effektiviteten af 2 ugers inhaleret xylitol sammenlignet med 2 ugers hypertonisk saltvand i et randomiseret crossover-design hos stabile forsøgspersoner med cystisk fibrose
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret diagnose af CF (medicinsk dokumentation for 2 identificerede CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) mutationer eller en positiv svedkloridtest eller næsespændingsforskel og 1 eller flere kliniske fund af CF)
- Alder 16 eller ældre
- FEV1>30 % forudsagt
- Iltmætning > eller lig for 90 % på rumluft
- Klinisk stabil uden tegn på pulmonal eksacerbation i mindst 2 uger før screening (defineret som brug af orale eller intravenøse antibiotika til forværring af cystisk fibrose)
- Brug af effektiv prævention hos kvinder
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke og samtykke
- Succesfuld afslutning af forsøgsdoserne af undersøgelseslægemidler
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Hæmoptyse mere end 100 ml inden for de sidste 30 dage
- Ændring i kronisk medicin inden for de sidste 30 dage
- Anamnese med forhøjet serumkreatinin (> end eller lig med 2 mg/dl) inden for 30 dage eller ved screening
- Historie om lunge- og andre solide organtransplantationer
- Venteliste til lunge- eller anden solid organtransplantation
- Kendt intolerance over for inhaleret hypertonisk saltvand
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Aerosoliseret hypertonisk xyltiol
Aerosoliseret xylitol (5 ml) to gange dagligt i 14 dage
|
Aerosoliseret 15% xylitol, 5 ml 2 gange dagligt i 2 uger
Andre navne:
4 ml 7 % saltvand aerosoliseret to gange dagligt i 2 uger
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypertonisk saltvand
Aerosoliseret 7 % hypertonisk saltvand (4 ml) to gange dagligt i 14 dage
|
Aerosoliseret 15% xylitol, 5 ml 2 gange dagligt i 2 uger
Andre navne:
4 ml 7 % saltvand aerosoliseret to gange dagligt i 2 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i FEV1 % forudsagt fra baseline
Tidsramme: Baseline og 14 dage
|
Ændring fra baseline i FEV1 (maksimal mængde luft, du kan udånde kraftigt på et sekund) % forudsagt
|
Baseline og 14 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sputumdensitet
Tidsramme: baseline og 14 dage
|
Forskel fra baseline i tæthed af Pseudomonas aeruginosa kolonisering pr. gram sputum,
|
baseline og 14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joseph Zabner, MD, University of Iowa
- Studieleder: Lakshmi Durairaj, MD, University of Iowa
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N Engl J Med. 2005 May 12;352(19):1992-2001. doi: 10.1056/NEJMra043184. No abstract available.
- Zabner J, Smith JJ, Karp PH, Widdicombe JH, Welsh MJ. Loss of CFTR chloride channels alters salt absorption by cystic fibrosis airway epithelia in vitro. Mol Cell. 1998 Sep;2(3):397-403. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80284-1.
- Goldman MJ, Anderson GM, Stolzenberg ED, Kari UP, Zasloff M, Wilson JM. Human beta-defensin-1 is a salt-sensitive antibiotic in lung that is inactivated in cystic fibrosis. Cell. 1997 Feb 21;88(4):553-60. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81895-4.
- Bals R, Wang X, Wu Z, Freeman T, Bafna V, Zasloff M, Wilson JM. Human beta-defensin 2 is a salt-sensitive peptide antibiotic expressed in human lung. J Clin Invest. 1998 Sep 1;102(5):874-80. doi: 10.1172/JCI2410.
- Travis SM, Conway BA, Zabner J, Smith JJ, Anderson NN, Singh PK, Greenberg EP, Welsh MJ. Activity of abundant antimicrobials of the human airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 May;20(5):872-9. doi: 10.1165/ajrcmb.20.5.3572.
- Makinen KK, Bennett CA, Hujoel PP, Isokangas PJ, Isotupa KP, Pape HR Jr, Makinen PL. Xylitol chewing gums and caries rates: a 40-month cohort study. J Dent Res. 1995 Dec;74(12):1904-13. doi: 10.1177/00220345950740121501.
- Soderling E, Makinen KK, Chen CY, Pape HR Jr, Loesche W, Makinen PL. Effect of sorbitol, xylitol, and xylitol/sorbitol chewing gums on dental plaque. Caries Res. 1989;23(5):378-84. doi: 10.1159/000261212.
- Makinen KK. Long-term tolerance of healthy human subjects to high amounts of xylitol and fructose: general and biochemical findings. Int Z Vitam Ernahrungsforsch Beih. 1976;15:92-104.
- Uhari M, Kontiokari T, Koskela M, Niemela M. Xylitol chewing gum in prevention of acute otitis media: double blind randomised trial. BMJ. 1996 Nov 9;313(7066):1180-4. doi: 10.1136/bmj.313.7066.1180.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Businga TR, Kline JN, Thorne PS, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in mice and healthy volunteers. Respir Res. 2004 Sep 16;5(1):13. doi: 10.1186/1465-9921-5-13.
- Singh PK, Jia HP, Wiles K, Hesselberth J, Liu L, Conway BA, Greenberg EP, Valore EV, Welsh MJ, Ganz T, Tack BF, McCray PB Jr. Production of beta-defensins by human airway epithelia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):14961-6. doi: 10.1073/pnas.95.25.14961. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 2;96(5):2569.
- Zabner J, Seiler MP, Launspach JL, Karp PH, Kearney WR, Look DC, Smith JJ, Welsh MJ. The osmolyte xylitol reduces the salt concentration of airway surface liquid and may enhance bacterial killing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11614-9. doi: 10.1073/pnas.97.21.11614.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Mohamad Z, Kline J, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in subjects with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2007 Jan;6(1):31-4. doi: 10.1016/j.jcf.2006.05.002. Epub 2006 Jun 15.
- Durairaj L, Neelakantan S, Launspach J, Watt JL, Allaman MM, Kearney WR, Veng-Pedersen P, Zabner J. Bronchoscopic assessment of airway retention time of aerosolized xylitol. Respir Res. 2006 Feb 16;7(1):27. doi: 10.1186/1465-9921-7-27.
- Marks JH, Hare KL, Saunders RA, Homnick DN. Pulmonary function and sputum production in patients with cystic fibrosis: a pilot study comparing the PercussiveTech HF device and standard chest physiotherapy. Chest. 2004 Apr;125(4):1507-11. doi: 10.1378/chest.125.4.1507.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201209728
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .