Hengitetty ksylitoli vs. suolaliuos stabiileilla potilailla, joilla on kystinen fibroosi
Satunnaistettu inhaloitavan hypertonisen ksylitolin ja hypertonisen suolaliuoksen välinen tutkimus stabiileilla potilailla, joilla on kystinen fibroosi
Kystiselle fibroosille (CF) on tyypillistä krooninen bakteerikolonisaatio ja toistuva hengitysteiden infektio. Hengitysteiden pintanesteen (ASL) suolapitoisuuden alentamisen on osoitettu lisäävän suolaherkkien antimikrobisten peptidien aktiivisuutta.
Ksylitoli on 5-hiilisokeri, joka voi alentaa ASL-suolapitoisuutta ja vahvistaa siten synnynnäistä immuniteettia. Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat tutkia 2 viikon inhaloitavan ksylitolin turvallisuutta ja tehoa verrattuna 2 viikon hypertoniseen suolaliuokseen satunnaistetussa risteyssä. suunnittelu vakaille potilaille, joilla on kystinen fibroosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kystiselle fibroosille (CF) on tyypillistä krooninen bakteerikolonisaatio ja toistuva hengitysteiden infektio. Kystisen fibroosin transmembraanisten konduktanssia säätelevien kloridikanavien häiriintyminen potilailla, joilla on CF, johtaa muuttuneeseen nesteen ja elektrolyyttien kuljetukseen hengitysteiden epiteelin läpi, mikä aiheuttaa infektioita.
Nämä infektiot tuhoavat lopulta keuhkot ja lisäävät merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta CF-potilailla. On hyvin tunnettua, että luontaisten immuunivälittäjien, kuten lysotsyymin ja beeta-defensiinien, antibakteerinen aktiivisuus ihmisen hengitysteiden pintanesteessä (ASL) on suolaherkkää; suolapitoisuuden nousu estää niiden toimintaa.
Sitä vastoin alhainen ionivahvuus lisää niiden aktiivisuutta. ASL-suolapitoisuuden alentaminen ja ASL-tilavuuden lisääminen saattaa näin ollen vahvistaa synnynnäistä immuniteettia ja siten vähentää tai estää hengitystieinfektioita CF-potilailla.
Ksylitoli, viiden hiilen sokeri, jolla on alhainen transepiteelin läpäisevyys ja jota bakteerit metaboloivat heikosti, voi alentaa sekä kystisen fibroosin (CF) että ei-CF-epiteelin suolapitoisuutta in vitro. Ksylitoli on keinotekoinen makeutusaine, jota on käytetty menestyksekkäästi purukumeissa estämään hammaskarieksen; sitä on käytetty suun kautta otettavana sokerinkorvikkeena ilman merkittäviä haittavaikutuksia. Sen on myös osoitettu vähentävän akuutin välikorvatulehduksen ilmaantuvuutta 20-40 %; Nenään antamisen normaaleille ihmisille havaittiin vähentävän kolonisaatiota koagulaasinegatiivisen stafylokokin kanssa. Tutkijat havaitsivat, että aerosolisoitu iso-osmolaarinen ksylitoli oli turvallista hiirillä, terveillä vapaaehtoisilla ja vakailla CF-potilailla, kun sitä annettiin yhden päivän aikana. Äskettäisessä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että 10 %:n kerta-annokset, joita seurasi 15 % ksylitoli, sietivät hyvin kystistä fibroosia sairastavat, jotka olivat vakaat.
Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat tutkia 2 viikon inhaloitavan ksylitolin turvallisuutta ja tehoa verrattuna 2 viikon hypertoniseen suolaliuokseen satunnaistetussa risteytyssuunnitelmassa stabiileilla potilailla, joilla on kystinen fibroosi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu CF-diagnoosi (lääketieteelliset todisteet kahdesta tunnistetusta CFTR-mutaatiosta (kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijä) tai positiivinen hikikloriditesti tai nenän jännitteen ero, ja yksi tai useampi kliininen CF-löydös)
- 16 vuotta tai vanhempi
- FEV1 > 30 % ennustettu
- Happisaturaatio > tai liian 90 % huoneilmasta
- Kliinisesti stabiili, ilman merkkejä keuhkojen pahenemisesta vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa (määritelty oraalisten tai suonensisäisten antibioottien käytöksi kystisen fibroosin pahenemiseen)
- Tehokkaan ehkäisyn käyttö naisilla
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja suostumus
- Tutkimuslääkkeiden koeannosten suorittaminen onnistuneesti
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Hemoptysis yli 100 ml viimeisen 30 päivän aikana
- Kroonisen lääkityksen muutos viimeisen 30 päivän aikana
- Aiemmin kohonnut seerumin kreatiniini (> tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl) 30 päivän sisällä tai seulonnassa
- Keuhkojen ja muiden kiinteiden elinsiirtojen historia
- Odotuslistalla keuhkon tai muun kiinteän elimen siirtoa varten
- Tunnettu intoleranssi inhaloitavalle hypertoniselle suolaliuokselle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aerosolisoitu hypertoninen ksyltioli
Aerosolisoitu ksylitoli (5 ml) kahdesti päivässä 14 päivän ajan
|
Aerosolisoitu 15 % ksylitoli, 5 ml kahdesti päivässä 2 viikon ajan
Muut nimet:
4 ml 7 % suolaliuosta aerosolisoituna kahdesti päivässä 2 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypertoninen suolaliuos
Aerosolisoitu 7 % hypertoninen suolaliuos (4 ml) kahdesti päivässä 14 päivän ajan
|
Aerosolisoitu 15 % ksylitoli, 5 ml kahdesti päivässä 2 viikon ajan
Muut nimet:
4 ml 7 % suolaliuosta aerosolisoituna kahdesti päivässä 2 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos FEV1 %:ssa ennustettu lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 14 päivää
|
Muutos lähtötasosta FEV1:ssä (maksimaalinen ilmamäärä, jonka voit väkisin hengittää sekunnissa) % ennustettu
|
Lähtötilanne ja 14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ysköksen tiheys
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 14 päivää
|
Ero lähtötasosta Pseudomonas aeruginosan kolonisaation tiheydessä grammaa ysköstä kohti,
|
lähtötilanne ja 14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Zabner, MD, University of Iowa
- Opintojohtaja: Lakshmi Durairaj, MD, University of Iowa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N Engl J Med. 2005 May 12;352(19):1992-2001. doi: 10.1056/NEJMra043184. No abstract available.
- Zabner J, Smith JJ, Karp PH, Widdicombe JH, Welsh MJ. Loss of CFTR chloride channels alters salt absorption by cystic fibrosis airway epithelia in vitro. Mol Cell. 1998 Sep;2(3):397-403. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80284-1.
- Goldman MJ, Anderson GM, Stolzenberg ED, Kari UP, Zasloff M, Wilson JM. Human beta-defensin-1 is a salt-sensitive antibiotic in lung that is inactivated in cystic fibrosis. Cell. 1997 Feb 21;88(4):553-60. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81895-4.
- Bals R, Wang X, Wu Z, Freeman T, Bafna V, Zasloff M, Wilson JM. Human beta-defensin 2 is a salt-sensitive peptide antibiotic expressed in human lung. J Clin Invest. 1998 Sep 1;102(5):874-80. doi: 10.1172/JCI2410.
- Travis SM, Conway BA, Zabner J, Smith JJ, Anderson NN, Singh PK, Greenberg EP, Welsh MJ. Activity of abundant antimicrobials of the human airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 May;20(5):872-9. doi: 10.1165/ajrcmb.20.5.3572.
- Makinen KK, Bennett CA, Hujoel PP, Isokangas PJ, Isotupa KP, Pape HR Jr, Makinen PL. Xylitol chewing gums and caries rates: a 40-month cohort study. J Dent Res. 1995 Dec;74(12):1904-13. doi: 10.1177/00220345950740121501.
- Soderling E, Makinen KK, Chen CY, Pape HR Jr, Loesche W, Makinen PL. Effect of sorbitol, xylitol, and xylitol/sorbitol chewing gums on dental plaque. Caries Res. 1989;23(5):378-84. doi: 10.1159/000261212.
- Makinen KK. Long-term tolerance of healthy human subjects to high amounts of xylitol and fructose: general and biochemical findings. Int Z Vitam Ernahrungsforsch Beih. 1976;15:92-104.
- Uhari M, Kontiokari T, Koskela M, Niemela M. Xylitol chewing gum in prevention of acute otitis media: double blind randomised trial. BMJ. 1996 Nov 9;313(7066):1180-4. doi: 10.1136/bmj.313.7066.1180.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Businga TR, Kline JN, Thorne PS, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in mice and healthy volunteers. Respir Res. 2004 Sep 16;5(1):13. doi: 10.1186/1465-9921-5-13.
- Singh PK, Jia HP, Wiles K, Hesselberth J, Liu L, Conway BA, Greenberg EP, Valore EV, Welsh MJ, Ganz T, Tack BF, McCray PB Jr. Production of beta-defensins by human airway epithelia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):14961-6. doi: 10.1073/pnas.95.25.14961. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 2;96(5):2569.
- Zabner J, Seiler MP, Launspach JL, Karp PH, Kearney WR, Look DC, Smith JJ, Welsh MJ. The osmolyte xylitol reduces the salt concentration of airway surface liquid and may enhance bacterial killing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11614-9. doi: 10.1073/pnas.97.21.11614.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Mohamad Z, Kline J, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in subjects with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2007 Jan;6(1):31-4. doi: 10.1016/j.jcf.2006.05.002. Epub 2006 Jun 15.
- Durairaj L, Neelakantan S, Launspach J, Watt JL, Allaman MM, Kearney WR, Veng-Pedersen P, Zabner J. Bronchoscopic assessment of airway retention time of aerosolized xylitol. Respir Res. 2006 Feb 16;7(1):27. doi: 10.1186/1465-9921-7-27.
- Marks JH, Hare KL, Saunders RA, Homnick DN. Pulmonary function and sputum production in patients with cystic fibrosis: a pilot study comparing the PercussiveTech HF device and standard chest physiotherapy. Chest. 2004 Apr;125(4):1507-11. doi: 10.1378/chest.125.4.1507.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201209728
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis