嚢胞性線維症の安定した被験者における吸入キシリトール対生理食塩水
嚢胞性線維症の安定した被験者における吸入高張キシリトールと高張食塩水のランダム化クロスオーバー研究
嚢胞性線維症 (CF) 肺疾患は、慢性的な細菌のコロニー形成と気道の反復感染によって特徴付けられます。 気道表面液 (ASL) の塩分濃度を下げると、塩分に敏感な抗菌ペプチドの活性が高まることが示されています。
キシリトールは、ASL 塩濃度を低下させ、自然免疫を高めることができる 5 炭素糖です。この研究では、研究者は無作為化されたクロスオーバーで 2 週間の高張食塩水と比較して、2 週間の吸入キシリトールの安全性と有効性を研究する予定です。嚢胞性線維症の安定した被験者の設計
調査の概要
詳細な説明
嚢胞性線維症 (CF) 肺疾患は、慢性的な細菌のコロニー形成と気道の反復感染によって特徴付けられます。 嚢胞性線維症の膜貫通コンダクタンス レギュレーターであるクロライド チャネルが CF 患者で破壊されると、気道上皮を通過する体液と電解質の輸送が変化し、それによって感染が開始されます。
これらの感染症は、最終的に肺を破壊し、CF 患者の重大な罹患率と死亡率に寄与します。 人間の気道表面液 (ASL) におけるリゾチームやベータ デフェンシンなどの自然免疫メディエーターの抗菌活性は、塩分に敏感であることはよく知られています。塩濃度の増加はそれらの活動を阻害します。
逆に、それらの活性は低いイオン強度によって増加します。 したがって、ASL塩濃度を下げてASL量を増やすと、自然免疫が増強され、CF患者の気道感染が減少または予防される可能性があります。
キシリトールは、経上皮透過性が低く、細菌による代謝が不十分な 5 炭素糖であり、in vitro で嚢胞性線維症 (CF) および非 CF 上皮の両方の塩濃度を低下させることができます。 キシリトールは、虫歯を予防するためにチューインガムに使用されている人工甘味料です。それは重大な悪影響なしに経口砂糖代用品として使用されています. また、急性中耳炎の発生率を 20 ~ 40% 減少させることも示されています。正常なヒト被験者への経鼻投与は、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌のコロニー形成を減少させることがわかった。 研究者らは、エアロゾル化された等浸透圧のキシリトールが、マウス、健康なボランティア、およびCFの安定した被験者に1日以上投与された場合、安全であることを発見しました. 最近の研究では、研究者らは、安定した嚢胞性線維症の被験者は、10% とそれに続く 15% のキシリトールの単回投与に十分耐えられることを観察しました。
この研究では、研究者は、嚢胞性線維症の安定した被験者を対象に、無作為化クロスオーバーデザインで 2 週間の高張食塩水と比較して、2 週間の吸入キシリトールの安全性と有効性を研究する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -CFの文書化された診断(2つの特定されたCFTR(嚢胞性線維症膜コンダクタンスレギュレーター)変異または陽性の汗塩化物テストまたは鼻電圧差の医療記録の証拠、およびCFの1つ以上の臨床所見)
- 16歳以上
- FEV1>30% 予測
- 室内空気の酸素飽和度が 90% 以上
- -臨床的に安定しており、スクリーニング前の少なくとも2週間の肺の悪化の証拠がない(嚢胞性線維症の悪化に対する経口または静脈内抗生物質の使用として定義)
- 女性の効果的な避妊の使用
- -書面によるインフォームドコンセントと同意を提供する能力
- 治験薬の試験用量の正常な完了
除外基準:
- 妊娠
- -過去30日以内に100 mLを超える喀血
- -過去30日以内の慢性投薬の変化
- -30日以内またはスクリーニング時の血清クレアチニン上昇(> 2 mg / dl以上)の病歴
- -肺および他の固形臓器移植の病歴
- 肺または他の固形臓器移植の待機リストに載っている
- -吸入高張食塩水に対する既知の不耐性
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:エアロゾル化高張キシルチオール
エアロゾル化キシリトール (5 ml) を 1 日 2 回、14 日間
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エアロゾル化された 15% キシリトール、5 ml を 1 日 2 回、2 週間
他の名前:
4 ml の 7 % 生理食塩水を 1 日 2 回、2 週間エアロゾル化
他の名前:
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ACTIVE_COMPARATOR:高張食塩水
エアロゾル化した 7% 高張食塩水 (4 ml) を 1 日 2 回、14 日間
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エアロゾル化された 15% キシリトール、5 ml を 1 日 2 回、2 週間
他の名前:
4 ml の 7 % 生理食塩水を 1 日 2 回、2 週間エアロゾル化
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから予測される FEV1 % の変化
時間枠:ベースラインと 14 日間
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ベースラインからの FEV1 の変化 (1 秒間に息を吐き出すことができる最大量) % 予測
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ベースラインと 14 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喀痰濃度
時間枠:ベースラインと 14 日間
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痰 1 グラムあたりの緑膿菌の定着密度のベースラインとの差、
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ベースラインと 14 日間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Joseph Zabner, MD、University of Iowa
- スタディディレクター:Lakshmi Durairaj, MD、University of Iowa
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Durairaj L, Neelakantan S, Launspach J, Watt JL, Allaman MM, Kearney WR, Veng-Pedersen P, Zabner J. Bronchoscopic assessment of airway retention time of aerosolized xylitol. Respir Res. 2006 Feb 16;7(1):27. doi: 10.1186/1465-9921-7-27.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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