- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01355796
Xylitol inhalé versus solution saline chez des sujets stables atteints de fibrose kystique
Étude croisée randomisée comparant le xylitol hypertonique inhalé à une solution saline hypertonique chez des sujets stables atteints de fibrose kystique
La fibrose kystique (FK) est une maladie pulmonaire caractérisée par une colonisation bactérienne chronique et une infection récurrente des voies respiratoires. Il a été démontré que l'abaissement de la concentration en sel du liquide de surface des voies respiratoires (ASL) augmente l'activité des peptides antimicrobiens sensibles au sel.
Le xylitol est un sucre à 5 carbones qui peut abaisser la concentration en sel ASL, améliorant ainsi l'immunité innée. Dans cette étude, les chercheurs prévoient d'étudier l'innocuité et l'efficacité de 2 semaines de xylitol inhalé par rapport à 2 semaines de solution saline hypertonique dans un croisement randomisé conception chez des sujets stables atteints de mucoviscidose
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fibrose kystique (FK) est une maladie pulmonaire caractérisée par une colonisation bactérienne chronique et une infection récurrente des voies respiratoires. La perturbation des canaux chlorure régulateurs de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique chez les sujets atteints de mucoviscidose entraîne une altération du transport des fluides et des électrolytes à travers l'épithélium des voies respiratoires, déclenchant ainsi des infections.
Ces infections finissent par détruire les poumons et contribuent à une morbidité et une mortalité importantes chez les patients atteints de mucoviscidose. Il est bien connu que l'activité antibactérienne des médiateurs immunitaires innés tels que le lysozyme et les bêta-défensines dans le liquide de surface des voies respiratoires humaines (ASL) est sensible au sel ; une augmentation de la concentration en sel inhibe leur activité.
Inversement, leur activité est augmentée par une faible force ionique. La diminution de la concentration en sel de l'ASL et l'augmentation du volume de l'ASL pourraient donc potentialiser l'immunité innée et donc diminuer ou prévenir les infections des voies respiratoires chez les sujets atteints de mucoviscidose.
Le xylitol, un sucre à cinq carbones à faible perméabilité transépithéliale, qui est mal métabolisé par les bactéries, peut réduire la concentration en sel des épithéliums fibro-kystiques (FK) et non FK in vitro. Le xylitol est un édulcorant artificiel qui a été utilisé avec succès dans les chewing-gums pour prévenir les caries dentaires ; il a été utilisé comme substitut oral du sucre sans effets indésirables significatifs. Il a également été démontré qu'il diminue l'incidence des otites moyennes aiguës de 20 à 40 % ; l'application nasale à des sujets humains normaux s'est avérée diminuer la colonisation par le staphylocoque à coagulase négative. Les enquêteurs ont découvert que le xylitol iso-osmolaire en aérosol était sans danger chez les souris, les volontaires sains et les sujets stables atteints de mucoviscidose lorsqu'il était administré sur une seule journée. Dans une étude récente, les chercheurs ont observé que des doses uniques de 10 % suivies de 15 % de xylitol étaient bien tolérées par les sujets atteints de mucoviscidose stables.
Dans cette étude, les chercheurs prévoient d'étudier l'innocuité et l'efficacité de 2 semaines de xylitol inhalé par rapport à 2 semaines de solution saline hypertonique dans une conception croisée randomisée chez des sujets stables atteints de mucoviscidose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic documenté de mucoviscidose (dossier médical attestant de 2 mutations identifiées du CFTR (régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique) ou d'un test de chlorure de sueur positif ou d'une différence de tension nasale, et 1 ou plusieurs résultats cliniques de mucoviscidose)
- 16 ans ou plus
- VEMS>30 % prévu
- Saturation en oxygène > ou égale à 90% sur l'air ambiant
- Cliniquement stable, sans preuve d'exacerbation pulmonaire pendant au moins 2 semaines avant le dépistage (défini comme l'utilisation d'antibiotiques oraux ou intraveineux pour l'exacerbation de la fibrose kystique)
- Utilisation d'une contraception efficace chez la femme
- Capacité à fournir un consentement éclairé et un assentiment écrits
- Réussite des doses d'essai des médicaments à l'étude
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Hémoptysie supérieure à 100 ml au cours des 30 derniers jours
- Changement de médicament chronique au cours des 30 derniers jours
- Antécédents de créatinine sérique élevée (> ou égale à 2 mg/dl) dans les 30 jours ou lors du dépistage
- Antécédents de transplantation pulmonaire et d'autres organes solides
- Liste d'attente pour une greffe de poumon ou d'un autre organe solide
- Intolérance connue à la solution saline hypertonique inhalée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Xyltiol hypertonique en aérosol
Xylitol en aérosol (5 ml) deux fois par jour pendant 14 jours
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Xylitol 15% en aérosol, 5 ml 2 fois par jour pendant 2 semaines
Autres noms:
4 ml de solution saline à 7 % en aérosol 2 fois par jour pendant 2 semaines
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Solution saline hypertonique
Solution saline hypertonique à 7 % en aérosol (4 ml) deux fois par jour pendant 14 jours
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Xylitol 15% en aérosol, 5 ml 2 fois par jour pendant 2 semaines
Autres noms:
4 ml de solution saline à 7 % en aérosol 2 fois par jour pendant 2 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du % du VEMS prévu par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 14 jours
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Changement par rapport à la ligne de base du FEV1 (quantité maximale d'air que vous pouvez expirer avec force en une seconde) % prévu
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Base de référence et 14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Densité des expectorations
Délai: ligne de base et 14 jours
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Différence par rapport au départ dans la densité de colonisation par Pseudomonas aeruginosa par gramme d'expectoration,
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ligne de base et 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph Zabner, MD, University of Iowa
- Directeur d'études: Lakshmi Durairaj, MD, University of Iowa
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Uhari M, Kontiokari T, Koskela M, Niemela M. Xylitol chewing gum in prevention of acute otitis media: double blind randomised trial. BMJ. 1996 Nov 9;313(7066):1180-4. doi: 10.1136/bmj.313.7066.1180.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Businga TR, Kline JN, Thorne PS, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in mice and healthy volunteers. Respir Res. 2004 Sep 16;5(1):13. doi: 10.1186/1465-9921-5-13.
- Singh PK, Jia HP, Wiles K, Hesselberth J, Liu L, Conway BA, Greenberg EP, Valore EV, Welsh MJ, Ganz T, Tack BF, McCray PB Jr. Production of beta-defensins by human airway epithelia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):14961-6. doi: 10.1073/pnas.95.25.14961. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 2;96(5):2569.
- Zabner J, Seiler MP, Launspach JL, Karp PH, Kearney WR, Look DC, Smith JJ, Welsh MJ. The osmolyte xylitol reduces the salt concentration of airway surface liquid and may enhance bacterial killing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11614-9. doi: 10.1073/pnas.97.21.11614.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Mohamad Z, Kline J, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in subjects with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2007 Jan;6(1):31-4. doi: 10.1016/j.jcf.2006.05.002. Epub 2006 Jun 15.
- Durairaj L, Neelakantan S, Launspach J, Watt JL, Allaman MM, Kearney WR, Veng-Pedersen P, Zabner J. Bronchoscopic assessment of airway retention time of aerosolized xylitol. Respir Res. 2006 Feb 16;7(1):27. doi: 10.1186/1465-9921-7-27.
- Marks JH, Hare KL, Saunders RA, Homnick DN. Pulmonary function and sputum production in patients with cystic fibrosis: a pilot study comparing the PercussiveTech HF device and standard chest physiotherapy. Chest. 2004 Apr;125(4):1507-11. doi: 10.1378/chest.125.4.1507.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201209728
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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