Inhaliertes Xylitol im Vergleich zu Kochsalzlösung bei stabilen Probanden mit zystischer Fibrose
Randomisierte Crossover-Studie von inhaliertem hypertonem Xylitol im Vergleich zu hypertoner Kochsalzlösung bei stabilen Probanden mit zystischer Fibrose
Die Lungenerkrankung der zystischen Fibrose (CF) ist durch eine chronische bakterielle Besiedelung und wiederkehrende Infektionen der Atemwege gekennzeichnet. Es hat sich gezeigt, dass eine Verringerung der Salzkonzentration der Atemwegsoberflächenflüssigkeit (ASL) die Aktivität von salzempfindlichen antimikrobiellen Peptiden erhöht.
Xylit ist ein 5-Kohlenstoff-Zucker, der die ASL-Salzkonzentration senken und so die angeborene Immunität stärken kann. In dieser Studie planen die Forscher, die Sicherheit und Wirksamkeit von 2 Wochen inhaliertem Xylit im Vergleich zu 2 Wochen hypertoner Kochsalzlösung in einem randomisierten Crossover zu untersuchen Design bei stabilen Probanden mit zystischer Fibrose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Lungenerkrankung der zystischen Fibrose (CF) ist durch eine chronische bakterielle Besiedelung und wiederkehrende Infektionen der Atemwege gekennzeichnet. Eine Unterbrechung der Chloridkanäle des Transmembran-Leitfähigkeitsregulators bei zystischer Fibrose bei Patienten mit CF führt zu einem veränderten Flüssigkeits- und Elektrolyttransport durch das Epithel der Atemwege, wodurch Infektionen ausgelöst werden.
Diese Infektionen zerstören schließlich die Lunge und tragen zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei CF-Patienten bei. Es ist allgemein bekannt, dass die antibakterielle Aktivität angeborener Immunmediatoren wie Lysozym und Beta-Defensine in der menschlichen Atemwegsoberflächenflüssigkeit (ASL) salzempfindlich ist; eine Erhöhung der Salzkonzentration hemmt ihre Aktivität.
Umgekehrt wird ihre Aktivität durch niedrige Ionenstärke erhöht. Das Senken der ASL-Salzkonzentration und das Erhöhen des ASL-Volumens könnte daher die angeborene Immunität potenzieren und daher Atemwegsinfektionen bei Patienten mit CF verringern oder verhindern.
Xylit, ein Fünf-Kohlenstoff-Zucker mit geringer transepithelialer Permeabilität, der von Bakterien schlecht metabolisiert wird, kann die Salzkonzentration sowohl von Cystischer Fibrose (CF) als auch von Nicht-CF-Epithelien in vitro senken. Xylit ist ein künstlicher Süßstoff, der erfolgreich in Kaugummis zur Vorbeugung von Zahnkaries eingesetzt wird; Es wurde als oraler Zuckerersatz ohne signifikante Nebenwirkungen verwendet. Es wurde auch gezeigt, dass es die Inzidenz einer akuten Mittelohrentzündung um 20-40 % verringert; Es wurde festgestellt, dass die nasale Anwendung bei normalen menschlichen Probanden die Besiedelung mit Koagulase-negativen Staphylokokken verringert. Die Forscher fanden heraus, dass aerosolisiertes isoosmolares Xylit bei Mäusen, gesunden Freiwilligen und stabilen Probanden mit CF sicher war, wenn es über einen einzigen Tag verabreicht wurde. In einer kürzlich durchgeführten Studie beobachteten die Forscher, dass Einzeldosen von 10 %, gefolgt von 15 % Xylit, von Patienten mit stabiler Mukoviszidose gut vertragen wurden.
In dieser Studie planen die Forscher, die Sicherheit und Wirksamkeit von 2 Wochen inhaliertem Xylit im Vergleich zu 2 Wochen hypertoner Kochsalzlösung in einem randomisierten Crossover-Design bei stabilen Probanden mit zystischer Fibrose zu untersuchen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte CF-Diagnose (Krankenaktennachweis von 2 identifizierten CFTR-Mutationen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) oder positiver Schweißchloridtest oder nasaler Spannungsunterschied und 1 oder mehr klinische CF-Befunde)
- Alter 16 oder älter
- FEV1 > 30 % vorhergesagt
- Sauerstoffsättigung > oder gleich zu 90 % an Raumluft
- Klinisch stabil, ohne Anzeichen einer pulmonalen Exazerbation für mindestens 2 Wochen vor dem Screening (definiert als Anwendung von oralen oder intravenösen Antibiotika zur Exazerbation von Mukoviszidose)
- Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung bei Frauen
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmung abzugeben
- Erfolgreicher Abschluss der Testdosen der Studienmedikamente
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- Hämoptyse von mehr als 100 ml innerhalb der letzten 30 Tage
- Änderung der chronischen Medikation innerhalb der letzten 30 Tage
- Vorgeschichte von erhöhtem Serumkreatinin (> als oder gleich 2 mg/dl) innerhalb von 30 Tagen oder beim Screening
- Vorgeschichte von Lungen- und anderen soliden Organtransplantationen
- Auf der Warteliste für Lungen- oder andere Organtransplantationen
- Bekannte Unverträglichkeit gegenüber inhalierter hypertoner Kochsalzlösung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Aerosolisiertes hypertonisches Xyltiol
Zerstäubtes Xylit (5 ml) zweimal täglich für 14 Tage
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Aerosolisiertes 15 % Xylit, 5 ml zweimal täglich für 2 Wochen
Andere Namen:
4 ml 7 %ige Kochsalzlösung, zerstäubt zweimal täglich für 2 Wochen
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Hypertonische Kochsalzlösung
Zerstäubte 7%ige hypertonische Kochsalzlösung (4 ml) zweimal täglich für 14 Tage
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Aerosolisiertes 15 % Xylit, 5 ml zweimal täglich für 2 Wochen
Andere Namen:
4 ml 7 %ige Kochsalzlösung, zerstäubt zweimal täglich für 2 Wochen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung in FEV1 %, vorhergesagt von der Baseline
Zeitfenster: Grundlinie und 14 Tage
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Änderung des FEV1 (maximale Luftmenge, die Sie in einer Sekunde kräftig ausatmen können) gegenüber dem Ausgangswert in % des Sollwerts
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Grundlinie und 14 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sputumdichte
Zeitfenster: Grundlinie und 14 Tage
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Unterschied zur Baseline in der Dichte der Besiedlung mit Pseudomonas aeruginosa pro Gramm Sputum,
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Grundlinie und 14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Joseph Zabner, MD, University of Iowa
- Studienleiter: Lakshmi Durairaj, MD, University of Iowa
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N Engl J Med. 2005 May 12;352(19):1992-2001. doi: 10.1056/NEJMra043184. No abstract available.
- Zabner J, Smith JJ, Karp PH, Widdicombe JH, Welsh MJ. Loss of CFTR chloride channels alters salt absorption by cystic fibrosis airway epithelia in vitro. Mol Cell. 1998 Sep;2(3):397-403. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80284-1.
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- Makinen KK. Long-term tolerance of healthy human subjects to high amounts of xylitol and fructose: general and biochemical findings. Int Z Vitam Ernahrungsforsch Beih. 1976;15:92-104.
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- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Businga TR, Kline JN, Thorne PS, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in mice and healthy volunteers. Respir Res. 2004 Sep 16;5(1):13. doi: 10.1186/1465-9921-5-13.
- Singh PK, Jia HP, Wiles K, Hesselberth J, Liu L, Conway BA, Greenberg EP, Valore EV, Welsh MJ, Ganz T, Tack BF, McCray PB Jr. Production of beta-defensins by human airway epithelia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):14961-6. doi: 10.1073/pnas.95.25.14961. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 2;96(5):2569.
- Zabner J, Seiler MP, Launspach JL, Karp PH, Kearney WR, Look DC, Smith JJ, Welsh MJ. The osmolyte xylitol reduces the salt concentration of airway surface liquid and may enhance bacterial killing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11614-9. doi: 10.1073/pnas.97.21.11614.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Mohamad Z, Kline J, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in subjects with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2007 Jan;6(1):31-4. doi: 10.1016/j.jcf.2006.05.002. Epub 2006 Jun 15.
- Durairaj L, Neelakantan S, Launspach J, Watt JL, Allaman MM, Kearney WR, Veng-Pedersen P, Zabner J. Bronchoscopic assessment of airway retention time of aerosolized xylitol. Respir Res. 2006 Feb 16;7(1):27. doi: 10.1186/1465-9921-7-27.
- Marks JH, Hare KL, Saunders RA, Homnick DN. Pulmonary function and sputum production in patients with cystic fibrosis: a pilot study comparing the PercussiveTech HF device and standard chest physiotherapy. Chest. 2004 Apr;125(4):1507-11. doi: 10.1378/chest.125.4.1507.
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 201209728
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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