- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01355796
Inhalert xylitol versus saltvann hos stabile personer med cystisk fibrose
Randomisert cross-over-studie av inhalert hypertonisk xylitol versus hypertonisk saltvann hos stabile personer med cystisk fibrose
Cystisk fibrose (CF) lungesykdom er preget av kronisk bakteriell kolonisering og tilbakevendende infeksjon i luftveiene. Å senke saltkonsentrasjonen i luftveisoverflaten (ASL) har vist seg å øke aktiviteten til saltsensitive antimikrobielle peptider.
Xylitol er et 5-karbon sukker som kan senke ASL-saltkonsentrasjonen, og dermed forbedre medfødt immunitet. I denne studien planlegger forskerne å studere sikkerheten og effekten av 2 uker med inhalert xylitol sammenlignet med 2 uker med hypertonisk saltvann i en randomisert crossover design i stabile personer med cystisk fibrose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cystisk fibrose (CF) lungesykdom er preget av kronisk bakteriell kolonisering og tilbakevendende infeksjon i luftveiene. Forstyrrelse av cystisk fibrose transmembrankonduktansregulatorens kloridkanaler hos personer med CF resulterer i endret væske- og elektrolytttransport over luftveisepitelet og initierer derved infeksjoner.
Disse infeksjonene ødelegger til slutt lungene og bidrar til betydelig sykelighet og dødelighet hos pasienter med CF. Det er velkjent at antibakteriell aktivitet av medfødte immunmediatorer som lysozym og beta-defensiner i human luftveisoverflatevæske (ASL) er saltfølsom; en økning i saltkonsentrasjon hemmer deres aktivitet.
Omvendt økes deres aktivitet av lav ionestyrke. Å senke ASL-saltkonsentrasjonen og øke ASL-volumet kan derfor potensere medfødt immunitet og derfor redusere eller forhindre luftveisinfeksjoner hos personer med CF.
Xylitol, et femkarbonsukker med lav transepitelial permeabilitet, som metaboliseres dårlig av bakterier, kan senke saltkonsentrasjonen av både cystisk fibrose (CF) og ikke-CF-epitel in vitro. Xylitol er et kunstig søtningsmiddel som har blitt brukt i tyggegummi for å forhindre karies; det har blitt brukt som en oral sukkererstatning uten betydelige bivirkninger. Det har også vist seg å redusere forekomsten av akutt mellomørebetennelse med 20-40 %; nasal applikasjon til normale mennesker ble funnet å redusere kolonisering med koagulase-negative stafylokokker. Etterforskerne fant at aerosolisert iso-osmolar xylitol var trygt hos mus, friske frivillige og stabile personer med CF når det ble administrert over en enkelt dag. I en fersk studie observerte etterforskerne at enkeltdoser på 10 % etterfulgt av 15 % xylitol ble godt tolerert av pasienter med cystisk fibrose som var stabile.
I denne studien planlegger etterforskerne å studere sikkerheten og effekten av 2 uker med inhalert xylitol sammenlignet med 2 uker med hypertonisk saltvann i et randomisert crossover-design hos stabile personer med cystisk fibrose
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert diagnose av CF (journalbevis for 2 identifiserte CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) mutasjoner eller en positiv svettekloridtest eller nesespenningsforskjell, og 1 eller flere kliniske funn av CF)
- Alder 16 eller eldre
- FEV1>30 % spådd
- Oksygenmetning > eller lik for 90 % på romluft
- Klinisk stabil, uten tegn på lungeforverring i minst 2 uker før screening (definert som bruk av orale eller intravenøse antibiotika for cystisk fibrose-eksaserbasjon)
- Bruk av effektiv prevensjon hos kvinner
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke og samtykke
- Vellykket gjennomføring av prøvedosene av studiemedikamenter
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Hemoptyse mer enn 100 ml i løpet av de siste 30 dagene
- Endring i kronisk medisinering i løpet av de siste 30 dagene
- Anamnese med forhøyet serumkreatinin (> enn eller lik 2 mg/dl) innen 30 dager eller ved screening
- Historie om lunge- og andre solide organtransplantasjoner
- Ventelistet for lunge- eller annen solid organtransplantasjon
- Kjent intoleranse for inhalert hypertonisk saltvann
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Aerosolisert hypertonisk xyltiol
Aerosolisert xylitol (5 ml) to ganger daglig i 14 dager
|
Aerosolisert 15 % xylitol, 5 ml to ganger daglig i 2 uker
Andre navn:
4 ml 7 % saltvann aerosolisert to ganger daglig i 2 uker
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypertonisk saltvann
Aerosolisert 7 % hypertonisk saltvann (4 ml) to ganger daglig i 14 dager
|
Aerosolisert 15 % xylitol, 5 ml to ganger daglig i 2 uker
Andre navn:
4 ml 7 % saltvann aerosolisert to ganger daglig i 2 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i FEV1 % spådd fra baseline
Tidsramme: Baseline og 14 dager
|
Endring fra baseline i FEV1 (maksimal mengde luft du kan puste kraftig ut i løpet av ett sekund) % forutsagt
|
Baseline og 14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sputumtetthet
Tidsramme: baseline og 14 dager
|
Forskjell fra baseline i tetthet av Pseudomonas aeruginosa kolonisering per gram sputum,
|
baseline og 14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph Zabner, MD, University of Iowa
- Studieleder: Lakshmi Durairaj, MD, University of Iowa
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N Engl J Med. 2005 May 12;352(19):1992-2001. doi: 10.1056/NEJMra043184. No abstract available.
- Zabner J, Smith JJ, Karp PH, Widdicombe JH, Welsh MJ. Loss of CFTR chloride channels alters salt absorption by cystic fibrosis airway epithelia in vitro. Mol Cell. 1998 Sep;2(3):397-403. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80284-1.
- Goldman MJ, Anderson GM, Stolzenberg ED, Kari UP, Zasloff M, Wilson JM. Human beta-defensin-1 is a salt-sensitive antibiotic in lung that is inactivated in cystic fibrosis. Cell. 1997 Feb 21;88(4):553-60. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81895-4.
- Bals R, Wang X, Wu Z, Freeman T, Bafna V, Zasloff M, Wilson JM. Human beta-defensin 2 is a salt-sensitive peptide antibiotic expressed in human lung. J Clin Invest. 1998 Sep 1;102(5):874-80. doi: 10.1172/JCI2410.
- Travis SM, Conway BA, Zabner J, Smith JJ, Anderson NN, Singh PK, Greenberg EP, Welsh MJ. Activity of abundant antimicrobials of the human airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 May;20(5):872-9. doi: 10.1165/ajrcmb.20.5.3572.
- Makinen KK, Bennett CA, Hujoel PP, Isokangas PJ, Isotupa KP, Pape HR Jr, Makinen PL. Xylitol chewing gums and caries rates: a 40-month cohort study. J Dent Res. 1995 Dec;74(12):1904-13. doi: 10.1177/00220345950740121501.
- Soderling E, Makinen KK, Chen CY, Pape HR Jr, Loesche W, Makinen PL. Effect of sorbitol, xylitol, and xylitol/sorbitol chewing gums on dental plaque. Caries Res. 1989;23(5):378-84. doi: 10.1159/000261212.
- Makinen KK. Long-term tolerance of healthy human subjects to high amounts of xylitol and fructose: general and biochemical findings. Int Z Vitam Ernahrungsforsch Beih. 1976;15:92-104.
- Uhari M, Kontiokari T, Koskela M, Niemela M. Xylitol chewing gum in prevention of acute otitis media: double blind randomised trial. BMJ. 1996 Nov 9;313(7066):1180-4. doi: 10.1136/bmj.313.7066.1180.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Businga TR, Kline JN, Thorne PS, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in mice and healthy volunteers. Respir Res. 2004 Sep 16;5(1):13. doi: 10.1186/1465-9921-5-13.
- Singh PK, Jia HP, Wiles K, Hesselberth J, Liu L, Conway BA, Greenberg EP, Valore EV, Welsh MJ, Ganz T, Tack BF, McCray PB Jr. Production of beta-defensins by human airway epithelia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):14961-6. doi: 10.1073/pnas.95.25.14961. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 2;96(5):2569.
- Zabner J, Seiler MP, Launspach JL, Karp PH, Kearney WR, Look DC, Smith JJ, Welsh MJ. The osmolyte xylitol reduces the salt concentration of airway surface liquid and may enhance bacterial killing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11614-9. doi: 10.1073/pnas.97.21.11614.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Mohamad Z, Kline J, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in subjects with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2007 Jan;6(1):31-4. doi: 10.1016/j.jcf.2006.05.002. Epub 2006 Jun 15.
- Durairaj L, Neelakantan S, Launspach J, Watt JL, Allaman MM, Kearney WR, Veng-Pedersen P, Zabner J. Bronchoscopic assessment of airway retention time of aerosolized xylitol. Respir Res. 2006 Feb 16;7(1):27. doi: 10.1186/1465-9921-7-27.
- Marks JH, Hare KL, Saunders RA, Homnick DN. Pulmonary function and sputum production in patients with cystic fibrosis: a pilot study comparing the PercussiveTech HF device and standard chest physiotherapy. Chest. 2004 Apr;125(4):1507-11. doi: 10.1378/chest.125.4.1507.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201209728
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .