- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01355796
Ингаляционный ксилит по сравнению с физиологическим раствором у стабильных субъектов с кистозным фиброзом
Рандомизированное перекрестное исследование вдыхаемого гипертонического ксилита по сравнению с гипертоническим солевым раствором у стабильных субъектов с кистозным фиброзом
Муковисцидоз (МВ) легких характеризуется хронической бактериальной колонизацией и рецидивирующей инфекцией дыхательных путей. Было показано, что снижение концентрации соли в поверхностной жидкости дыхательных путей (ASL) повышает активность солечувствительных противомикробных пептидов.
Ксилит представляет собой 5-углеродный сахар, который может снизить концентрацию соли ASL, тем самым повышая врожденный иммунитет. В этом исследовании исследователи планируют изучить безопасность и эффективность 2-недельного вдыхания ксилита по сравнению с 2-недельным введением гипертонического раствора в рандомизированном перекрестном исследовании. дизайн у стабильных субъектов с муковисцидозом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Муковисцидоз (МВ) легких характеризуется хронической бактериальной колонизацией и рецидивирующей инфекцией дыхательных путей. Нарушение хлоридных каналов трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе у пациентов с муковисцидозом приводит к изменению транспорта жидкости и электролитов через эпителий дыхательных путей, тем самым вызывая инфекции.
Эти инфекции в конечном итоге разрушают легкие и способствуют значительной заболеваемости и смертности у пациентов с муковисцидозом. Хорошо известно, что антибактериальная активность медиаторов врожденного иммунитета, таких как лизоцим и бета-дефенсины, в поверхностной жидкости дыхательных путей человека (ASL) чувствительна к соли; увеличение концентрации солей угнетает их активность.
И наоборот, их активность увеличивается при низкой ионной силе. Таким образом, снижение концентрации соли ASL и увеличение объема ASL может усилить врожденный иммунитет и, следовательно, уменьшить или предотвратить инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом.
Ксилит, пятиуглеродный сахар с низкой трансэпителиальной проницаемостью, который плохо метаболизируется бактериями, может снижать концентрацию соли как в эпителии, страдающем муковисцидозом (CF), так и в эпителии, отличном от CF, in vitro. Ксилит — это искусственный подсластитель, который успешно используется в жевательных резинках для предотвращения кариеса; он использовался в качестве перорального заменителя сахара без значительных побочных эффектов. Также было показано, что он снижает заболеваемость острым средним отитом на 20-40%; Было обнаружено, что назальное введение нормальным людям уменьшает колонизацию коагулазоотрицательными стафилококками. Исследователи обнаружили, что аэрозольный изоосмолярный ксилит был безопасен для мышей, здоровых добровольцев и стабильных субъектов с муковисцидозом при введении в течение одного дня. В недавнем исследовании исследователи обнаружили, что однократные дозы 10% с последующим приемом 15% ксилита хорошо переносились субъектами с муковисцидозом, состояние которых было стабильным.
В этом исследовании исследователи планируют изучить безопасность и эффективность 2-недельного ингаляционного ксилита по сравнению с 2-недельным курсом гипертонического раствора в рандомизированном перекрестном исследовании у стабильных субъектов с муковисцидозом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденный диагноз муковисцидоза (медицинские записи, подтверждающие наличие 2 идентифицированных мутаций CFTR (трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе) или положительный тест на содержание хлоридов в поте или разницу назального напряжения, а также 1 или более клинических проявлений муковисцидоза)
- Возраст 16 лет и старше
- ОФВ1>30% от должного
- Насыщение кислородом > или равно 90% на комнатном воздухе
- Клинически стабильный, без признаков легочного обострения в течение как минимум 2 недель до скрининга (определяется как использование пероральных или внутривенных антибиотиков при обострении муковисцидоза)
- Использование эффективных средств контрацепции у женщин
- Возможность предоставить письменное информированное согласие и согласие
- Успешное завершение пробных доз исследуемых препаратов
Критерий исключения:
- Беременность
- Кровохарканье более 100 мл в течение последних 30 дней
- Изменение хронического лечения в течение последних 30 дней
- Повышенный уровень креатинина в сыворотке (более или равно 2 мг/дл) в анамнезе в течение 30 дней или при скрининге
- История трансплантации легких и других твердых органов
- В листе ожидания на трансплантацию легких или других твердых органов
- Известная непереносимость ингаляционного гипертонического раствора
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Аэрозольный гипертонический ксилтиол
Аэрозольный ксилит (5 мл) два раза в день в течение 14 дней.
|
Аэрозольный 15% ксилит по 5 мл 2 раза в день в течение 2 недель.
Другие имена:
4 мл 7 % физиологического раствора в виде аэрозоля 2 раза в день в течение 2 недель.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Гипертонический раствор
Аэрозольный 7% гипертонический раствор (4 мл) два раза в день в течение 14 дней.
|
Аэрозольный 15% ксилит по 5 мл 2 раза в день в течение 2 недель.
Другие имена:
4 мл 7 % физиологического раствора в виде аэрозоля 2 раза в день в течение 2 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ОФВ1 % от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень и 14 дней
|
Изменение ОФВ1 (максимальное количество воздуха, которое вы можете с силой выдохнуть за одну секунду) по сравнению с исходным уровнем, % от прогноза
|
Исходный уровень и 14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плотность мокроты
Временное ограничение: исходный уровень и 14 дней
|
Отличие от исходного уровня в плотности колонизации Pseudomonas aeruginosa на грамм мокроты,
|
исходный уровень и 14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joseph Zabner, MD, University of Iowa
- Директор по исследованиям: Lakshmi Durairaj, MD, University of Iowa
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N Engl J Med. 2005 May 12;352(19):1992-2001. doi: 10.1056/NEJMra043184. No abstract available.
- Zabner J, Smith JJ, Karp PH, Widdicombe JH, Welsh MJ. Loss of CFTR chloride channels alters salt absorption by cystic fibrosis airway epithelia in vitro. Mol Cell. 1998 Sep;2(3):397-403. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80284-1.
- Goldman MJ, Anderson GM, Stolzenberg ED, Kari UP, Zasloff M, Wilson JM. Human beta-defensin-1 is a salt-sensitive antibiotic in lung that is inactivated in cystic fibrosis. Cell. 1997 Feb 21;88(4):553-60. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81895-4.
- Bals R, Wang X, Wu Z, Freeman T, Bafna V, Zasloff M, Wilson JM. Human beta-defensin 2 is a salt-sensitive peptide antibiotic expressed in human lung. J Clin Invest. 1998 Sep 1;102(5):874-80. doi: 10.1172/JCI2410.
- Travis SM, Conway BA, Zabner J, Smith JJ, Anderson NN, Singh PK, Greenberg EP, Welsh MJ. Activity of abundant antimicrobials of the human airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 May;20(5):872-9. doi: 10.1165/ajrcmb.20.5.3572.
- Makinen KK, Bennett CA, Hujoel PP, Isokangas PJ, Isotupa KP, Pape HR Jr, Makinen PL. Xylitol chewing gums and caries rates: a 40-month cohort study. J Dent Res. 1995 Dec;74(12):1904-13. doi: 10.1177/00220345950740121501.
- Soderling E, Makinen KK, Chen CY, Pape HR Jr, Loesche W, Makinen PL. Effect of sorbitol, xylitol, and xylitol/sorbitol chewing gums on dental plaque. Caries Res. 1989;23(5):378-84. doi: 10.1159/000261212.
- Makinen KK. Long-term tolerance of healthy human subjects to high amounts of xylitol and fructose: general and biochemical findings. Int Z Vitam Ernahrungsforsch Beih. 1976;15:92-104.
- Uhari M, Kontiokari T, Koskela M, Niemela M. Xylitol chewing gum in prevention of acute otitis media: double blind randomised trial. BMJ. 1996 Nov 9;313(7066):1180-4. doi: 10.1136/bmj.313.7066.1180.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Businga TR, Kline JN, Thorne PS, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in mice and healthy volunteers. Respir Res. 2004 Sep 16;5(1):13. doi: 10.1186/1465-9921-5-13.
- Singh PK, Jia HP, Wiles K, Hesselberth J, Liu L, Conway BA, Greenberg EP, Valore EV, Welsh MJ, Ganz T, Tack BF, McCray PB Jr. Production of beta-defensins by human airway epithelia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):14961-6. doi: 10.1073/pnas.95.25.14961. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Mar 2;96(5):2569.
- Zabner J, Seiler MP, Launspach JL, Karp PH, Kearney WR, Look DC, Smith JJ, Welsh MJ. The osmolyte xylitol reduces the salt concentration of airway surface liquid and may enhance bacterial killing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11614-9. doi: 10.1073/pnas.97.21.11614.
- Durairaj L, Launspach J, Watt JL, Mohamad Z, Kline J, Zabner J. Safety assessment of inhaled xylitol in subjects with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2007 Jan;6(1):31-4. doi: 10.1016/j.jcf.2006.05.002. Epub 2006 Jun 15.
- Durairaj L, Neelakantan S, Launspach J, Watt JL, Allaman MM, Kearney WR, Veng-Pedersen P, Zabner J. Bronchoscopic assessment of airway retention time of aerosolized xylitol. Respir Res. 2006 Feb 16;7(1):27. doi: 10.1186/1465-9921-7-27.
- Marks JH, Hare KL, Saunders RA, Homnick DN. Pulmonary function and sputum production in patients with cystic fibrosis: a pilot study comparing the PercussiveTech HF device and standard chest physiotherapy. Chest. 2004 Apr;125(4):1507-11. doi: 10.1378/chest.125.4.1507.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201209728
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .