Xilitol inhalado versus solución salina en sujetos estables con fibrosis quística
Estudio cruzado aleatorizado de xilitol hipertónico inhalado versus solución salina hipertónica en sujetos estables con fibrosis quística
La enfermedad pulmonar por fibrosis quística (FQ) se caracteriza por la colonización bacteriana crónica y la infección recurrente de las vías respiratorias. Se ha demostrado que la reducción de la concentración de sal del líquido de la superficie de las vías respiratorias (ASL) aumenta la actividad de los péptidos antimicrobianos sensibles a la sal.
El xilitol es un azúcar de 5 carbonos que puede reducir la concentración de sal de ASL, mejorando así la inmunidad innata. En este estudio, los investigadores planean estudiar la seguridad y eficacia de 2 semanas de xilitol inhalado en comparación con 2 semanas de solución salina hipertónica en un cruce aleatorio diseño en sujetos estables con fibrosis quística
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad pulmonar por fibrosis quística (FQ) se caracteriza por la colonización bacteriana crónica y la infección recurrente de las vías respiratorias. La interrupción de los canales de cloruro reguladores de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística en sujetos con FQ da como resultado una alteración del transporte de líquidos y electrolitos a través del epitelio de las vías respiratorias, lo que inicia infecciones.
Estas infecciones eventualmente destruyen los pulmones y contribuyen a una morbilidad y mortalidad significativas en pacientes con FQ. Es bien sabido que la actividad antibacteriana de los mediadores inmunitarios innatos como la lisozima y las beta defensinas en el líquido de superficie de las vías respiratorias humanas (ASL) es sensible a la sal; un aumento en la concentración de sal inhibe su actividad.
Por el contrario, su actividad aumenta con una fuerza iónica baja. Por lo tanto, reducir la concentración de sal de ASL y aumentar el volumen de ASL podría potenciar la inmunidad innata y, por lo tanto, disminuir o prevenir las infecciones de las vías respiratorias en sujetos con FQ.
El xilitol, un azúcar de cinco carbonos con baja permeabilidad transepitelial, que las bacterias metabolizan deficientemente, puede reducir la concentración de sal de los epitelios de fibrosis quística (FQ) y no FQ in vitro. El xilitol es un edulcorante artificial que se ha utilizado con éxito en las gomas de mascar para prevenir la caries dental; se ha utilizado como sustituto oral del azúcar sin efectos adversos significativos. También se ha demostrado que disminuye la incidencia de otitis media aguda en un 20-40%; Se encontró que la aplicación nasal a sujetos humanos normales disminuía la colonización con estafilococos coagulasa negativos. Los investigadores encontraron que el xilitol isoosmolar en aerosol era seguro en ratones, voluntarios sanos y sujetos estables con FQ cuando se administraba durante un solo día. En un estudio reciente, los investigadores observaron que las dosis únicas de xilitol al 10 % seguidas de xilitol al 15 % fueron bien toleradas por sujetos con fibrosis quística que se encontraban estables.
En este estudio, los investigadores planean estudiar la seguridad y eficacia de 2 semanas de xilitol inhalado en comparación con 2 semanas de solución salina hipertónica en un diseño cruzado aleatorizado en sujetos estables con fibrosis quística
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico documentado de FQ (evidencia de registro médico de 2 mutaciones identificadas de CFTR (regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística) o una prueba de cloruro de sudor positiva o diferencia de voltaje nasal, y 1 o más hallazgos clínicos de FQ)
- 16 años o más
- FEV1>30 % previsto
- Saturación de oxígeno > o igual a 90% en aire ambiente
- Clínicamente estable, sin evidencia de exacerbación pulmonar durante al menos 2 semanas antes de la selección (definido como el uso de antibióticos orales o intravenosos para la exacerbación de la fibrosis quística)
- Uso de métodos anticonceptivos efectivos en mujeres
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y asentimiento
- Finalización exitosa de las dosis de prueba de los medicamentos del estudio.
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Hemoptisis de más de 100 ml en los últimos 30 días
- Cambio en la medicación crónica en los últimos 30 días
- Antecedentes de creatinina sérica elevada (> o igual a 2 mg/dl) dentro de los 30 días o en la selección
- Antecedentes de trasplante de pulmón y otros órganos sólidos
- En lista de espera para trasplante de pulmón u otro órgano sólido
- Intolerancia conocida a la solución salina hipertónica inhalada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Aerosol de xiltiol hipertónico
Xilitol en aerosol (5 ml) dos veces al día durante 14 días
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Xilitol al 15% en aerosol, 5 ml dos veces al día durante 2 semanas
Otros nombres:
4 ml de solución salina al 7 % en aerosol dos veces al día durante 2 semanas
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Solución salina hipertónica
Solución salina hipertónica al 7% en aerosol (4 ml) dos veces al día durante 14 días
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Xilitol al 15% en aerosol, 5 ml dos veces al día durante 2 semanas
Otros nombres:
4 ml de solución salina al 7 % en aerosol dos veces al día durante 2 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el % FEV1 previsto desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea base y 14 días
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Cambio desde la línea de base en FEV1 (cantidad máxima de aire que puede exhalar con fuerza en un segundo) % previsto
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Línea base y 14 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Densidad del esputo
Periodo de tiempo: línea de base y 14 días
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Diferencia desde el inicio en la densidad de colonización de Pseudomonas aeruginosa por gramo de esputo,
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línea de base y 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Zabner, MD, University of Iowa
- Director de estudio: Lakshmi Durairaj, MD, University of Iowa
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Durairaj L, Neelakantan S, Launspach J, Watt JL, Allaman MM, Kearney WR, Veng-Pedersen P, Zabner J. Bronchoscopic assessment of airway retention time of aerosolized xylitol. Respir Res. 2006 Feb 16;7(1):27. doi: 10.1186/1465-9921-7-27.
- Marks JH, Hare KL, Saunders RA, Homnick DN. Pulmonary function and sputum production in patients with cystic fibrosis: a pilot study comparing the PercussiveTech HF device and standard chest physiotherapy. Chest. 2004 Apr;125(4):1507-11. doi: 10.1378/chest.125.4.1507.
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- 201209728
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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