Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie rekombinantního viru vakcínie podávaného intravenózně u pacientů s metastatickým, refrakterním kolorektálním karcinomem

11. června 2026 aktualizováno: Jennerex Biotherapeutics

Studie fáze 1b s eskalací dávky JX-594 (thymidinkinázou-inaktivovaný virus vakcínie plus GM-CSF) podávaný jednou za dva týdny intravenózní infuzí u pacientů s metastatickým, refrakterním kolorektálním karcinomem

Účelem této pilotní bezpečnostní studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost přípravku JX-594 (Pexa-Vec) podávaného intravenózně každé 2 týdny pacientům s kolorektálním karcinomem, kteří jsou refrakterní nebo netolerují léčbu oxaliplatinou, irinotekanem a Erbituxem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This is a Phase Ib, open-label, dose-escalation study designed to evaluate the safety and tolerability of Pexa-Vec (JX-594), a vaccinia GM-CSF/thymidine kinase-deactivated virus, administered intravenously in patients with advanced/metastatic colorectal carcinoma (CRC) that is refractory to standard therapy. Vaccinia virus, from which Pexa-Vec is derived, shows a natural selectivity toward cancer relative to normal tissues after intravenous (IV) administration.

The study utilizes a sequential dose-escalating design to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or maximum feasible dose (MFD). Patients will receive 4 biweekly treatments of Pexa-Vec administered by IV infusion over 60 minutes on Days 1, 15, 29, and 43. Patients will be sequentially enrolled into one of three dose cohorts:

  • Cohort 1: 1 × 10^6 pfu/kg
  • Cohort 2: 1 × 10^7 pfu/kg
  • Cohort 3: 3 × 10^7 pfu/kg Three patients will be treated at each dose level unless a dose-limiting toxicity (DLT) is observed, at which point the cohort may be expanded. All patients will receive hydration and will be observed in the clinic and/or hospital for a minimum of 24 hours after each infusion.

In addition to safety endpoints, secondary objectives include the evaluation of Pexa-Vec pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, immune response, and preliminary anti-tumoral activity. Tumor response assessments will be conducted using CT or MRI on Days 29 and 57 (±2 days) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený pokročilý/metastatický kolorektální karcinom
  • Selhaly režimy založené na oxaliplatině i irinotekanu pro pokročilé/metastatické onemocnění (pokud nádor postoupil buď okamžitě, nebo do 3 měsíců po ukončení léčby)
  • Rezistence na Erbitux: pacienti s mutacemi Ras, nebo u kterých Erbitux selhal (pokud nádor pokročil buď okamžitě nebo do 3 měsíců po ukončení léčby, nebo pokud nedochází k žádné odpovědi na léčbu Erbituxem z důvodu nedostatečné exprese EGFR (epidermální růst faktor))
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
  • Věk ≥18 let
  • Laboratorní bezpečnost: WBC ≥ 3 500 buněk/mm3 a ≤ 50 000 buněk/mm3, ANC ≥ 1 500 buněk/mm3, Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfuze povolena), Počet krevních destiček ≥ 100 000 pls/100 000 pls/5 ULNrubin 1 mm3 ≤ 1,5, AST, ALT ≤ 2,5 x ULN (v případě jaterních metastáz: AST, ALT ≤ 5,0 x ULN)
  • Chemické vlastnosti séra v rámci normálních limitů (WNL) nebo Stupeň 1 (kromě alkalické fosfatázy) – Pokud jsou pacienti diabetici, musí se provést měření glukózy nalačno a pacienti musí mít > 160 mg/dl.
  • Pacienti, kteří, pokud jsou sexuálně aktivní, jsou ochotni a schopni se zdržet sexuální aktivity po dobu 3 týdnů po podání JX-594. Pacientky, které jsou ochotné a schopné používat povolenou antikoncepci po dobu 3 měsíců po konečném podání JX-594.

Kritéria vyloučení:

  • Významná imunodeficience způsobená základním onemocněním (např. HIV/AIDS) a/nebo léky (např. systémové kortikosteroidy)
  • Známé myeloproliferativní poruchy vyžadující systémovou léčbu
  • Historie exfoliativního stavu kůže (např. ekzém nebo ektopická dermatitida) vyžadující systémovou léčbu
  • Anamnéza získávání oportunních infekcí.
  • Nádor(y) napadající hlavní vaskulární strukturu (např. krční tepna)
  • Nádor(y) v místě, které by potenciálně mělo za následek významné klinické nežádoucí účinky, pokud by po léčbě došlo k otoku nádoru
  • Klinicky nekontrolovaný a/nebo rychle se hromadící ascites, perikardiální a/nebo pleurální výpotky
  • Těžké nebo nestabilní srdeční onemocnění v anamnéze
  • Současná známá malignita CNS (anamnéza kompletně resekovaných nebo ozářených mozkových metastáz WBRT nebo povolena stereotaktická radiochirurgie)
  • Podaná protinádorová léčba během 4 týdnů před první léčbou (6 týdnů v případě mitomycinu C nebo nitrosomočovin)
  • Použití antivirových, protidestičkových nebo antikoagulačních léků [Pacienti, kteří přeruší takové léky do 7 dnů před první léčbou, mohou být způsobilí pro tuto studii.] Povolena nízká dávka aspirinu (přibližně 81 mg).
  • Pulzní oxymetrie saturace O2 <90% Pulzní oxymetrie saturace O2 <90% v klidu
  • Po předchozím očkování proti neštovicím došlo k závažné systémové reakci nebo nežádoucímu účinku
  • Těhotná nebo kojící
  • Vyloučení kontaktu v domácnosti:
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící dítě
  • Děti < 5 let
  • Lidé s kožním onemocněním (např. ekzém, atopická dermatitida a související onemocnění
  • Imunokompromitovaní hostitelé (závažné nedostatky v imunitě zprostředkované buňkami, včetně AIDS, příjemci transplantovaných orgánů, hematologické malignity)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: jednoručka; Eskalace dávky
Eskalace dávky rekombinantní vakcínie GM-CSF JX-594 1e6 pfu/kg tělesné hmotnosti, 1e7 pfu/kg tělesné hmotnosti, 3e7 pfu/kg tělesné hmotnosti
Lék: Recombinant Vaccinia GM-CSF; RAC VAC GM-CSF (JX-594)
Rozsah intravenózní dávky: 1x10^6 pfu/kg, 1x10^7 pfu/kg, 3x10^7 pfu/kg Až 4 intravenózní infuze podávané během 60 minut každé 2 týdny.
Ostatní jména:
  • JX-594

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants Experiencing Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Časové okno: Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
A DLT is defined as any of the following treatment-related adverse events: Grade 4 toxicity, Grade 3 hematologic toxicity for > 5 days, or Grade 3 non-hematologic toxicities persisting for > 7 days except for flu-like symptoms that respond to standard therapies. The number of participants with DLTs was used to determine the Maximally-Tolerated Dose (MTD) and/or Maximum-Feasible Dose (MFD) of JX-594.
Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Časové okno: Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).
Adverse events were collected and assessed to evaluate safety and tolerability. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an event with a start date on or after the date of the first dose of study treatment, or an event present at baseline that worsened in severity after the first dose.
Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants in Each Best Overall Tumor Response Category Based on RECIST
Časové okno: Up to Day 57 (Week 8)
Anti-tumoral response was evaluated using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) on CT or MRI. Categories include: Complete Response (CR) = Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) = >=30% decrease in the sum of the longest diameters of target lesions; Progressive Disease (PD) = >=20% increase in the sum of the longest diameters of target lesions or appearance of new lesions; Stable Disease (SD) = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.
Up to Day 57 (Week 8)
Overall Survival (OS)
Časové okno: From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months
Overall survival (OS) was defined as the time from the first dose of Pexa-Vec until death from any cause. For patients not known to have died at the time of the analysis, OS was censored on the date they were last known to be alive.
From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jennerex Biotherapeutics

Spolupracovníci

Samsung Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Young Suk Park, MD, Samsung Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

8. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

18. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

18. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JX594-IV-CRC014

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit