Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av rekombinant vaksiniavirus administrert intravenøst ​​hos pasienter med metastatisk, refraktært kolorektalt karsinom

11. juni 2026 oppdatert av: Jennerex Biotherapeutics

En fase 1b doseeskaleringsstudie av JX-594 (thymidinkinase-inaktivert Vaccinia Virus Plus GM-CSF) administrert ved annenhver uke (hver annenhver uke) intravenøs infusjon hos pasienter med metastatisk, refraktær kolorektal karsinom

Formålet med denne pilotsikkerhetsstudien er å evaluere sikkerheten og toleransen til JX-594 (Pexa-Vec) administrert intravenøst ​​annenhver uke hos pasienter med kolorektal karsinom som er refraktære eller intolerante overfor behandlinger med oksaliplatin, irinotecan og Erbitux.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

This is a Phase Ib, open-label, dose-escalation study designed to evaluate the safety and tolerability of Pexa-Vec (JX-594), a vaccinia GM-CSF/thymidine kinase-deactivated virus, administered intravenously in patients with advanced/metastatic colorectal carcinoma (CRC) that is refractory to standard therapy. Vaccinia virus, from which Pexa-Vec is derived, shows a natural selectivity toward cancer relative to normal tissues after intravenous (IV) administration.

The study utilizes a sequential dose-escalating design to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or maximum feasible dose (MFD). Patients will receive 4 biweekly treatments of Pexa-Vec administered by IV infusion over 60 minutes on Days 1, 15, 29, and 43. Patients will be sequentially enrolled into one of three dose cohorts:

  • Cohort 1: 1 × 10^6 pfu/kg
  • Cohort 2: 1 × 10^7 pfu/kg
  • Cohort 3: 3 × 10^7 pfu/kg Three patients will be treated at each dose level unless a dose-limiting toxicity (DLT) is observed, at which point the cohort may be expanded. All patients will receive hydration and will be observed in the clinic and/or hospital for a minimum of 24 hours after each infusion.

In addition to safety endpoints, secondary objectives include the evaluation of Pexa-Vec pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, immune response, and preliminary anti-tumoral activity. Tumor response assessments will be conducted using CT or MRI on Days 29 and 57 (±2 days) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea
        • Samsung Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet, avansert/metastatisk kolorektalt karsinom
  • Mislykket både oksaliplatin- og irinotekanbaserte regimer for avansert/metastatisk sykdom (hvis svulsten utviklet seg enten umiddelbart eller innen 3 måneder etter avsluttet behandling)
  • Resistens mot Erbitux: pasienter med Ras-mutasjoner, eller for hvem Erbitux har sviktet (hvis svulsten utviklet seg enten umiddelbart eller innen 3 måneder etter avsluttet behandling, eller det ikke er respons på Erbitux-behandling på grunn av manglende ekspresjon av EGFR (epidermal vekst) faktor))
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
  • Alder ≥18 år
  • Laboratorisikkerhet: WBC ≥ 3500 celler/mm3 og ≤ 50 000 celler/mm3, ANC ≥ 1500 celler/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfusjon tillatt), blodplatetallet ≥ 100 000 plts/mm3, total bilirubin ≤ 1,5 x uln, iRn, Inrs/mm3 ≤ 1,5, AST, ALT ≤ 2,5x ULN (ved levermetastaser: AST, ALT ≤5,0 x ULN)
  • Serumkjemi innenfor normale grenser (WNL) eller grad 1 (unntatt alkalisk fosfatase) - Hvis pasienter er diabetikere, må en fastende glukose tas og pasienter må være > 160 mg/dL.
  • Pasienter som, hvis de er seksuelt aktive, er villige og i stand til å avstå fra seksuell aktivitet i 3 uker etter administrering av JX-594. Pasienter som er villige og i stand til å bruke tillatt prevensjonsmiddel i 3 måneder etter siste administrasjon av JX-594.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. HIV/AIDS) og/eller medisiner (f.eks. systemiske kortikosteroider)
  • Kjente myeloproliferative lidelser som krever systemisk terapi
  • Historie med eksfoliativ hudtilstand (f.eks. eksem eller ektopisk dermatitt) som krever systemisk terapi
  • Historie om å ha fått opportunistiske infeksjoner.
  • Tumor(er) som invaderer en større vaskulær struktur (f.eks. halspulsåren)
  • Tumor(er) på plassering som potensielt vil resultere i betydelige kliniske bivirkninger dersom tumorhevelse etter behandling skulle oppstå
  • Klinisk ukontrollert og/eller raskt akkumulerende ascites, perikardiale og/eller pleurale effusjoner
  • Anamnese med alvorlig eller ustabil hjertesykdom
  • Nåværende, kjent CNS-malignitet (historie med fullstendig resekert eller bestrålt hjernemetastaser ved WBRT eller stereotaktisk radiokirurgi tillatt)
  • Administrert anti-kreftbehandling innen 4 uker før første behandling (6 uker ved mitomycin C eller nitrosoureas)
  • Bruk av antiviral, anti-blodplate- eller anti-koagulasjonsmedisin [Pasienter som avbryter slike medisiner innen 7 dager før første behandling kan være kvalifisert for denne studien.] Lavdose aspirin (ca. 81 mg) tillatt.
  • Pulsoksymetri O2-metning <90 % Pulsoksymetri O2-metning <90 % i hvile
  • Opplevde en alvorlig systemisk reaksjon eller bivirkning som følge av en tidligere koppevaksinasjon
  • Gravid eller ammende
  • Ekskludering av husholdningskontakt:
  • Kvinner som er gravide eller ammer et spedbarn
  • Barn < 5 år
  • Personer med hudsykdom (f. eksem, atopisk dermatitt og relaterte sykdommer
  • Immunkompromitterte verter (alvorlige mangler i cellemediert immunitet, inkludert AIDS, organtransplanterte mottakere, hematologiske maligniteter)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: enkelt arm; Doseeskalering
Doseøkning 1e6 pfu/kg kroppsvekt, 1e7 pfu/kg kroppsvekt, 3e7 pfu/kg kroppsvekt av Rekombinant Vaccinia GM-CSF JX-594
Legemiddel: Rekombinant Vaccinia GM-CSF; RAC VAC GM-CSF (JX-594)
Intravenøs doseområde: 1x10^6 pfu/kg, 1x10^7 pfu/kg, 3x10^7 pfu/kg Opptil 4 intravenøse infusjoner administrert over 60 minutter hver 2. uke.
Andre navn:
  • JX-594

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants Experiencing Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
A DLT is defined as any of the following treatment-related adverse events: Grade 4 toxicity, Grade 3 hematologic toxicity for > 5 days, or Grade 3 non-hematologic toxicities persisting for > 7 days except for flu-like symptoms that respond to standard therapies. The number of participants with DLTs was used to determine the Maximally-Tolerated Dose (MTD) and/or Maximum-Feasible Dose (MFD) of JX-594.
Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).
Adverse events were collected and assessed to evaluate safety and tolerability. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an event with a start date on or after the date of the first dose of study treatment, or an event present at baseline that worsened in severity after the first dose.
Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants in Each Best Overall Tumor Response Category Based on RECIST
Tidsramme: Up to Day 57 (Week 8)
Anti-tumoral response was evaluated using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) on CT or MRI. Categories include: Complete Response (CR) = Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) = >=30% decrease in the sum of the longest diameters of target lesions; Progressive Disease (PD) = >=20% increase in the sum of the longest diameters of target lesions or appearance of new lesions; Stable Disease (SD) = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.
Up to Day 57 (Week 8)
Overall Survival (OS)
Tidsramme: From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months
Overall survival (OS) was defined as the time from the first dose of Pexa-Vec until death from any cause. For patients not known to have died at the time of the analysis, OS was censored on the date they were last known to be alive.
From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jennerex Biotherapeutics

Samarbeidspartnere

Samsung Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Young Suk Park, MD, Samsung Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

8. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

18. oktober 2012

Studiet fullført (Faktiske)

18. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2011

Først lagt ut (Antatt)

27. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JX594-IV-CRC014

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere