Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности рекомбинантного вируса осповакцины, вводимого внутривенно пациентам с метастатической рефрактерной колоректальной карциномой

11 июня 2026 г. обновлено: Jennerex Biotherapeutics

Исследование фазы 1b с повышением дозы JX-594 (тимидинкиназа-инактивированный вирус коровьей оспы плюс GM-CSF), вводимого раз в две недели (каждые две недели) внутривенной инфузией у пациентов с метастатической рефрактерной колоректальной карциномой

Целью этого пилотного исследования безопасности является оценка безопасности и переносимости JX-594 (Pexa-Vec), вводимого внутривенно каждые 2 недели пациентами с колоректальной карциномой, которые невосприимчивы к лечению оксалиплатином, иринотеканом и эрбитуксом или не переносят их.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

This is a Phase Ib, open-label, dose-escalation study designed to evaluate the safety and tolerability of Pexa-Vec (JX-594), a vaccinia GM-CSF/thymidine kinase-deactivated virus, administered intravenously in patients with advanced/metastatic colorectal carcinoma (CRC) that is refractory to standard therapy. Vaccinia virus, from which Pexa-Vec is derived, shows a natural selectivity toward cancer relative to normal tissues after intravenous (IV) administration.

The study utilizes a sequential dose-escalating design to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or maximum feasible dose (MFD). Patients will receive 4 biweekly treatments of Pexa-Vec administered by IV infusion over 60 minutes on Days 1, 15, 29, and 43. Patients will be sequentially enrolled into one of three dose cohorts:

  • Cohort 1: 1 × 10^6 pfu/kg
  • Cohort 2: 1 × 10^7 pfu/kg
  • Cohort 3: 3 × 10^7 pfu/kg Three patients will be treated at each dose level unless a dose-limiting toxicity (DLT) is observed, at which point the cohort may be expanded. All patients will receive hydration and will be observed in the clinic and/or hospital for a minimum of 24 hours after each infusion.

In addition to safety endpoints, secondary objectives include the evaluation of Pexa-Vec pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, immune response, and preliminary anti-tumoral activity. Tumor response assessments will be conducted using CT or MRI on Days 29 and 57 (±2 days) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная распространенная/метастатическая колоректальная карцинома
  • Неэффективность схем на основе оксалиплатина и иринотекана при прогрессирующем/метастатическом заболевании (если опухоль прогрессировала либо сразу, либо в течение 3 месяцев после окончания лечения).
  • Резистентность к Эрбитукс: пациенты с мутациями Ras или у которых Эрбитукс оказался неэффективным (если опухоль прогрессировала либо сразу, либо в течение 3 месяцев после окончания лечения, или если нет ответа на терапию Эрбитуксом из-за недостаточной экспрессии EGFR (эпидермальный рост). фактор))
  • Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥ 70
  • Возраст ≥18 лет
  • Лабораторная безопасность: лейкоциты ≥ 3500 клеток/мм3 и ≤ 50 000 клеток/мм3, АЧН ≥ 1500 клеток/мм3, гемоглобин ≥ 10 г/дл (разрешено переливание), количество тромбоцитов ≥ 100 000 пл/мм3, общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН, МНО ≤ 1,5, АСТ, АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (в случае метастазов в печень: АСТ, АЛТ ≤ 5,0 х ВГН)
  • Химический анализ сыворотки в пределах нормы (WNL) или степень 1 (исключая щелочную фосфатазу). Если пациенты страдают диабетом, необходимо провести измерение уровня глюкозы натощак, а уровень глюкозы у пациентов должен быть > 160 мг/дл.
  • Пациенты, которые, если они сексуально активны, желают и могут воздерживаться от сексуальной активности в течение 3 недель после введения JX-594. Пациенты, которые желают и могут использовать разрешенный контрацептив в течение 3 месяцев после окончательного введения JX-594.

Критерий исключения:

  • Значительный иммунодефицит вследствие основного заболевания (например, ВИЧ/СПИД) и/или лекарства (например, системные кортикостероиды)
  • Известные миелопролиферативные заболевания, требующие системной терапии
  • Эксфолиативное состояние кожи в анамнезе (например, экзема или эктопический дерматит), требующие системной терапии
  • История приобретения оппортунистических инфекций.
  • Опухоль (опухоли), прорастающая в основную сосудистую структуру (например, сонная артерия)
  • Опухоль (опухоли) в месте, которое потенциально может привести к значительным клиническим побочным эффектам, если произойдет опухание опухоли после лечения.
  • Клинически неконтролируемый и/или быстро накапливающийся асцит, перикардиальный и/или плевральный выпот
  • История тяжелого или нестабильного сердечного заболевания
  • Текущее, известное злокачественное новообразование ЦНС (в анамнезе имеются полностью резецированные или облученные метастазы в головной мозг с помощью ОВГМ или стереотаксической радиохирургии)
  • Назначенная противораковая терапия в течение 4 недель до первого лечения (6 недель в случае митомицина С или нитрозомочевины)
  • Использование противовирусных, антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов [Пациенты, прекратившие прием таких препаратов в течение 7 дней до первого лечения, могут иметь право на участие в этом исследовании.] Разрешены низкие дозы аспирина (примерно 81 мг).
  • Пульсоксиметрия Сатурация O2 <90% Пульсоксиметрия Сатурация O2 <90% в покое
  • Вы испытали серьезную системную реакцию или побочный эффект в результате предыдущей вакцинации против оспы.
  • Беременные или кормящие
  • Исключение бытовых контактов:
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью младенца
  • Дети < 5 лет
  • Люди с кожными заболеваниями (т.е. экзема, атопический дерматит и сопутствующие заболевания
  • Хозяева с ослабленным иммунитетом (тяжелые нарушения клеточного иммунитета, включая СПИД, реципиентов трансплантатов органов, гематологические злокачественные новообразования)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: одна рука; Увеличение дозы
Повышение дозы 1e6 БОЕ/кг м.т., 1e7 БОЕ/кг м.т., 3e7 БОЕ/кг м.т. рекомбинантного Vaccinia GM-CSF JX-594
Лекарство: Рекомбинантный ГМ-КСФ коровьей оспы; РАК ВАК ГМ-КСФ (JX-594)
Диапазон внутривенных доз: 1x10^6 БОЕ/кг, 1x10^7 БОЕ/кг, 3x10^7 БОЕ/кг До 4 внутривенных вливаний в течение 60 минут каждые 2 недели.
Другие имена:
  • JX-594

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants Experiencing Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Временное ограничение: Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
A DLT is defined as any of the following treatment-related adverse events: Grade 4 toxicity, Grade 3 hematologic toxicity for > 5 days, or Grade 3 non-hematologic toxicities persisting for > 7 days except for flu-like symptoms that respond to standard therapies. The number of participants with DLTs was used to determine the Maximally-Tolerated Dose (MTD) and/or Maximum-Feasible Dose (MFD) of JX-594.
Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Временное ограничение: Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).
Adverse events were collected and assessed to evaluate safety and tolerability. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an event with a start date on or after the date of the first dose of study treatment, or an event present at baseline that worsened in severity after the first dose.
Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants in Each Best Overall Tumor Response Category Based on RECIST
Временное ограничение: Up to Day 57 (Week 8)
Anti-tumoral response was evaluated using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) on CT or MRI. Categories include: Complete Response (CR) = Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) = >=30% decrease in the sum of the longest diameters of target lesions; Progressive Disease (PD) = >=20% increase in the sum of the longest diameters of target lesions or appearance of new lesions; Stable Disease (SD) = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.
Up to Day 57 (Week 8)
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months
Overall survival (OS) was defined as the time from the first dose of Pexa-Vec until death from any cause. For patients not known to have died at the time of the analysis, OS was censored on the date they were last known to be alive.
From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jennerex Biotherapeutics

Соавторы

Samsung Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Young Suk Park, MD, Samsung Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

8 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JX594-IV-CRC014

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться