転移性難治性結腸直腸癌患者に静脈内投与された組換えワクシニアウイルスの安全性研究
2026年6月11日 更新者：Jennerex Biotherapeutics
転移性難治性結腸直腸癌患者における隔週（2週間ごと）の静脈内注入によって投与されるJX-594（チミジンキナーゼ不活性化ワクシニアウイルスとGM-CSF）の第1b相用量漸増研究
このパイロット安全性研究の目的は、オキサリプラチン、イリノテカン、およびアービタックス治療に抵抗性または不耐性の結腸直腸癌患者に 2 週間ごとに静脈内投与された JX-594 (Pexa-Vec) の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
This is a Phase Ib, open-label, dose-escalation study designed to evaluate the safety and tolerability of Pexa-Vec (JX-594), a vaccinia GM-CSF/thymidine kinase-deactivated virus, administered intravenously in patients with advanced/metastatic colorectal carcinoma (CRC) that is refractory to standard therapy. Vaccinia virus, from which Pexa-Vec is derived, shows a natural selectivity toward cancer relative to normal tissues after intravenous (IV) administration.
The study utilizes a sequential dose-escalating design to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or maximum feasible dose (MFD). Patients will receive 4 biweekly treatments of Pexa-Vec administered by IV infusion over 60 minutes on Days 1, 15, 29, and 43. Patients will be sequentially enrolled into one of three dose cohorts:
- Cohort 1: 1 × 10^6 pfu/kg
- Cohort 2: 1 × 10^7 pfu/kg
- Cohort 3: 3 × 10^7 pfu/kg Three patients will be treated at each dose level unless a dose-limiting toxicity (DLT) is observed, at which point the cohort may be expanded. All patients will receive hydration and will be observed in the clinic and/or hospital for a minimum of 24 hours after each infusion.
In addition to safety endpoints, secondary objectives include the evaluation of Pexa-Vec pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, immune response, and preliminary anti-tumoral activity. Tumor response assessments will be conducted using CT or MRI on Days 29 and 57 (±2 days) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Seoul、韓国
- Samsung Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された進行/転移性結腸直腸癌
- -進行/転移性疾患に対するオキサリプラチンとイリノテカンベースのレジメンの両方に失敗しました（腫瘍が治療終了後すぐに、または3か月以内に進行した場合）
- Erbitux に対する耐性: Ras 変異を有する患者、または Erbitux が失敗した患者 (腫瘍が治療終了後すぐまたは 3 か月以内に進行した場合、または EGFR の発現の欠如 (表皮成長) のために Erbitux 治療に反応がない場合要素））
- カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70
- 年齢 ≥18 歳
- 検査室での安全性: WBC ≥ 3,500 細胞/mm3 および ≤ 50,000 細胞/mm3、ANC ≥ 1,500 細胞/mm3、ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (輸血可)、血小板数 ≥ 100,000 plts/mm3、総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN、INR ≤ 1.5, AST, ALT ≤ 2.5x ULN (肝転移の場合: AST, ALT ≤5.0 x ULN)
- -正常範囲内（WNL）またはグレード1（アルカリホスファターゼを除く）の血清化学 -患者が糖尿病の場合、空腹時血糖を行う必要があり、患者は> 160 mg / dLでなければなりません。
- 性的に活発である場合、JX-594投与後3週間は性行為を控えることができる患者。 -JX-594の最終投与後3か月間、許可された避妊薬を使用する意思と能力がある患者。
除外基準:
- 基礎疾患による重大な免疫不全（例： HIV/AIDS) および/または投薬 (例: 全身性コルチコステロイド)
- -全身療法を必要とする既知の骨髄増殖性疾患
- 剥脱性の皮膚状態の病歴 (例: 全身療法を必要とする湿疹または異所性皮膚炎）
- 日和見感染症の既往歴。
- 主要な血管構造に浸潤している腫瘍（例： 頚動脈）
- -治療後に腫瘍の腫れが発生した場合、重大な臨床的悪影響をもたらす可能性がある場所の腫瘍
- -臨床的に制御されていない、および/または急速に蓄積する腹水、心膜および/または胸水
- 重度または不安定な心疾患の病歴
- -現在、既知のCNS悪性腫瘍（WBRTまたは定位放射線手術による完全切除または照射された脳転移の病歴が許可されている）
- -最初の治療の4週間前（マイトマイシンCまたはニトロソウレアの場合は6週間）以内に抗がん療法を投与された
- -抗ウイルス薬、抗血小板薬、または抗凝固薬の使用[最初の治療の7日前までにそのような薬を中止した患者は、この研究の対象となる可能性があります。 低用量アスピリン (約 81 mg) の使用が許可されました。
- パルスオキシメトリ O2 飽和度 <90% パルスオキシメトリ O2 飽和度 <90% 安静時
- 以前の天然痘ワクチン接種の結果として、重度の全身反応または副作用を経験した
- 妊娠中または授乳中
- 世帯の連絡先の除外:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 5歳未満の子供
- 皮膚疾患のある人（例： 湿疹、アトピー性皮膚炎および関連疾患
- 免疫不全宿主（エイズ、臓器移植レシピエント、血液悪性腫瘍など、細胞性免疫の重度の欠損症）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シングルアーム;用量漸増
用量漸増 1e6 pfu/kg 体重、1e7 pfu/kg 体重、3e7 pfu/kg 体重の組換えワクシニア GM-CSF JX-594
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静脈内投与量範囲: 1x10^6 pfu/kg、1x10^7 pfu/kg、3x10^7 pfu/kg 2 週間ごとに 60 分かけて最大 4 回の静脈内注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants Experiencing Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
時間枠：Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
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A DLT is defined as any of the following treatment-related adverse events: Grade 4 toxicity, Grade 3 hematologic toxicity for > 5 days, or Grade 3 non-hematologic toxicities persisting for > 7 days except for flu-like symptoms that respond to standard therapies.
The number of participants with DLTs was used to determine the Maximally-Tolerated Dose (MTD) and/or Maximum-Feasible Dose (MFD) of JX-594.
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Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
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Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
時間枠：Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).
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Adverse events were collected and assessed to evaluate safety and tolerability.
A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an event with a start date on or after the date of the first dose of study treatment, or an event present at baseline that worsened in severity after the first dose.
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Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants in Each Best Overall Tumor Response Category Based on RECIST
時間枠：Up to Day 57 (Week 8)
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Anti-tumoral response was evaluated using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) on CT or MRI.
Categories include: Complete Response (CR) = Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) = >=30% decrease in the sum of the longest diameters of target lesions; Progressive Disease (PD) = >=20% increase in the sum of the longest diameters of target lesions or appearance of new lesions; Stable Disease (SD) = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.
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Up to Day 57 (Week 8)
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Overall Survival (OS)
時間枠：From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months
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Overall survival (OS) was defined as the time from the first dose of Pexa-Vec until death from any cause.
For patients not known to have died at the time of the analysis, OS was censored on the date they were last known to be alive.
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From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Young Suk Park, MD、Samsung Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年9月8日
一次修了 (実際)
2012年10月18日
研究の完了 (実際)
2012年10月18日
試験登録日
最初に提出
2011年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月22日
最初の投稿 (推定)
2011年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月11日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JX594-IV-CRC014
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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